что последний резко увеличивает концентрацию редуцированных
фолатов в тканях и тем самым способствует прочной и длительной
ингибиции фтордизоксиуридинмонофосфатом (ФДУМФ) тими%
дилатсинтетазы (ТС) – фермента, участвующего в синтезе пури%
новых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза
ДНK. Это в свою очередь приводит к потенцированию противо%
опухолевого эффекта 5%ФУ. Наиболее часто используют два режи%
ма: в одном случае 5%ФУ в дозе 370 мг/м
2
вводят внутривенно не%
посредственно после внутривенного введения лейковорина в дозе
200 мг/м
2
в течение 5 дней каждые 4 нед; в другом случае больные
получают лейковорин в дозе 500 мг/м
2
внутривенно и затем 5%ФУ
в дозе 600 мг/м
2
в течение 24 ч еженедельно в сроки 6%8 нед.
Другой перспективной комбинацией является сочетание 5%
ФУ с урацилом. Последний метаболизируется тем же ферментом
(дигидропиримидиндегидрогеназа), что и 5%ФУ, и за счет конку%
ренции с ним резко удлиняет период его полураспада, который в
обычных условиях не превышает 15 мин. Данная комбинация реа%
лизована в препарате УФТ. УФТ содержит тегафур (предшествен%
ник 5%ФУ) и урацил в соотношении 1:4. Препарат применяют пе%
рорально в ежедневной дозе 300%600 мг. Частота побочных эффек%
тов и их тяжесть при применении УФТ значительно ниже, чем при
использовании 5%ФУ при одинаковой эффективности. Kроме то%
го, препарат успешно сочетается с лейковорином.
Широко изучают вопрос об эффективности внутрипорталь%
ного введения химиопрепаратов, поскольку метастазы в печени
возникают по меньшей мере у 40% больных раком ободочной
кишки на разных стадиях заболевания и являются причиной смер%
ти 20% пациентов.
В течение многих лет 5%ФУ оставался единственным эффек%
тивным препаратом при раке ободочной кишки. В последние годы
появилось несколько других препаратов, обладающих соизмери%
мой с 5%ФУ эффективностью. Одним из них является томудекс
(ралтитрексид). Томудекс относят к специфическим ингибиторам
тимидилатсинтетазы. Результаты терапии рака ободочной кищки
томудексом сопоставимы с таковым при использовании 5%ФУ с
лейковорином. Медиана выживаемости при использовании тому%
декса составляет, по данным производителя (Zeneca Oncology),
9,7%11,2 мес, объективный эффект получен у 14%19% больных,
улучшение общего состояния — у 38 %, прибавка в массе — у 17 %.
Преимуществами томудекса являются удобный режим введе%
ния (15%минутная инфузия 1 раз в 3 нед), более низкая частота не%
которых осложнений (лейкопения, диарея, стоматит) по сравне%
нию с 5%ФУ/ЛВ. При использовании томудекса достоверно чаще
479
Избранные лекции по клинической онкологии
