внутривенном и пероральном введении лейковорина основана на
том, что последний резко увеличивает концентрацию редуциро%
ванных фолатов в тканях и тем самым способствует прочной и
длительной
ингибиции
фтордиоксиуридинмонофосфатом
(ФДУМФ) тимидилатсинтетазы (ТС) %фермента, участвующего в
синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых
для синтеза ДНK. Это, в свою очередь, приводит к потенцирова%
нию противоопухолевого эффекта 5%ФУ. Наиболее часто исполь%
зуются два режима: в одном случае 5%ФУ в дозе 370 мг/м
2
вводят
внутривенно немедленно после внутривенного введения лейково%
рина в дозе 200 мг/м
2
в течение 5 дней каждые 4 нед; в другом случае
больные получают лейковорин в дозе 500 мг/м
2
внутривенно и затем
5%ФУ в дозе 600 мг/м
2
в течение 24 ч еженедельно в течение 6%8 нед.
Другой перспективной комбинацией является сочетание
5%ФУ с урацилом. Последний метаболизируется тем же фермен%
том (дигидропиримидиндегидрогеназа), что и 5%ФУ, и за счет кон%
куренции с ним резко удлиняет период его полураспада, который
в обычных условиях не превышает 15 мин. Данная комбинация
реализована в препарате УФТ. УФТ содержит тегафур (предшест%
венник 5%ФУ) и урацил в соотношении 1:4. Препарат применяет%
ся перорально в ежедневной дозе 300%600 мг. Частота побочных
эффектов и их тяжесть при применении УФТ значительно ниже,
чем при использовании 5%ФУ при одинаковой эффективности.
Kроме того, препарат успешно сочетается с лейковорином.
В последние годы широко изучается вопрос об эффективно%
сти внутрипортального введения химиопрепаратов, поскольку ме%
тастазы в печени возникают по меньшей мере у 40% больных в хо%
де их заболевания и являются причиной смерти 20% больных ко%
лоректальным раком.
В течение многих лет 5%ФУ оставался единственным эффек%
тивным препаратом при колоректальном раке. В последние годы
появилось несколько других препаратов, обладающих соизмери%
мой с 5%ФУ эффективностью в отношении колоректального рака.
Одним из таких препаратов является томудекс (ралтитрексид). То%
мудекс является специфическим ингибитором тимидилатсинтета%
зы. Результаты терапии KРР томудексом сопоставимы с таковыми
при использовании 5%ФУ с лейковорином. Медиана выживаемо%
сти при использовании томудекса составляет, по данным произво%
дителя (Zeneca Oncology), 9,7%11,2 мес, объективный эффект по%
лучен у 14%19% больных, улучшение общего состояния — у 38%,
прибавка в массе — у 17%.
Преимуществом томудекса является, во%первых, удобный ре%
жим введения (15%минутная инфузия 1 раз в 3 нед), во%вторых, бо%
лее низкая частота некоторых осложнений (лейкопения, диарея,
499
Избранные лекции по клинической онкологии
