миосаркома) часто дают длительные полные ремиссии у детей,
тогда как у большинства взрослых пациентов они малоэффек%
тивны.
Рассмотрим в историческом плане формирование современ%
ной клинической стратегии лекарственного лечения.
На первых порах, в 30%х — 50%х годах XX века, применение ХТ
строилось, главным образом, на понятиях толерантности (перено%
симости). Лечение проводили одним препаратом, который давали
ежедневно или еженедельно до появления признаков токсично%
сти. Такой подход, практиковавшийся в течение более чем 20 лет,
позволил получить лишь незначительный терапевтический эф%
фект для всех со
?
лидных опухолей и умеренные положительные ре%
зультаты при гематологических новообразованиях.
В последствии указанная методика введения препарата была
признана ошибочной.
Неудачи начального периода развития ХТ стимулировали не
только разработку новых противоопухолевых лекарственных
средств, но и эмпирический поиск новых подходов к назначению
препаратов. Так появилась комбинированная или полихимиоте%
рапия (ПХТ). Ее суть состоит в применении нескольких цитоста%
тиков в одной схеме лечения. В основу построения комбинаций
препаратов были положены три принципа подбора лекарств. Они
должны:
U
обладать выраженной противоопухолевой активностью
при самостоятельном применении (режим монохимиоте%
рапии);
U
обладать различным механизмом цитостатического дейст%
вия;
U
иметь непересекающиеся спектры дозолимитирующей
токсичности.
В связи с открытием феномена полилекарственной рези%
стентности возникла необходимость учитывать при составлении
схем ПХТ еще один принцип:
U
лекарства должны обладать неперекрестной лекарственной
резистентностью.
Схемы ПХТ, полученные в результате подбора препаратов по
описанным выше правилам, для удобства стали именовать по пер%
вым буквам названий входящих в них лекарств.
Практическое применение принципов составления лекарст%
венных комбинаций столкнулось с целым рядом проблем. В част%
ности, для большинства цитостатиков миелосупрессия является
дозолимитирующей токсичностью, что вынуждает химиотерапев%
тов прибегать к редукции доз отдельных препаратов.
175
Избранные лекции по клинической онкологии
