170
Избранные лекции по клинической онкологии
Гормональные и антигормональные агенты
Агонисты:
эстрогены, андрогены, прогестины, кортикостероиды, аналоги го%
надотропин%рилизинг гормона (депо%формы: супрефакт%депо, золадекс,
люкрин%депо, декамптил%депо)
Ингибиторы синтеза гормонов:
аримидекс, фемара, аминоглютетимид
Антагонисты:
тамоксифен, фарестон, касодекс, флютамид
Модификаторы биологических реакций
Цитокины:
интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы
Моноклональные антитела:
мабтера, герцептин, панарекс
Иммуномодуляторы экзогенного происхождения:
БЦЖ, иммунофан, левамизол
Препараты смешанного действия
Митотан, аспарагиназа, преднимустин, эстрамустин
Многообразие противоопухолевых препаратов отражает не
только наши возможности в использовании различных механиз%
мов повреждающего действия на опухолевые клетки. В большей
степени оно связано с отсутствием лекарственных средств, обла%
дающих достаточной степенью специфичности для того, чтобы
излечить рак.
Причины этого могут лежать в поро
?
й весьма незначительной
разнице метаболизма опухолевых и нормальных клеток. Необхо%
димо уметь использовать буквально минутные различия, в течение
которых противоопухолевые препараты должны успеть диффе%
ренцированно реализовать свой цитостатический эффект. Тради%
ционно одним из таких наиболее важных различий является более
высокая скорость деления раковых клеток по сравнению с боль%
шинством клеток нормальных тканей. Это подтверждают резуль%
таты исследования Skipper (1979), который на экспериментальной
модели мышиного лейкоза L1210 показал, что даже небольшие ки%
нетические различия в динамике клеточных популяций позволя%
ют добиться излечения с помощью химиотерапии.
Им были сформулированы два фундаментальных закона ХТ,
сохранивших и по сей день свое эвристическое значение. Отме%
тим, что клетки лейкоза L1210 имеют экспоненциальный характер
роста, т.е. все клетки находятся в цикле и делятся, а покоящиеся
клетки отсутствуют. Законы Skipper применимы только к клеточ%
ным популяциям, пролиферирующим указанным образом.
Первый закон Skipper гласит, что время удвоения пролифери%
рующих клеток опухоли есть величина постоянная, т.е. график за%
висимости числа клеток от времени на, так называемой, «лога%
рифмической бумаге» представляет собой прямую линию. Было
показано, что одна выжившая опухолевая клетка приводит к не%
удаче лечения. Гибель животных наступала, когда масса (количе%
