имеющей S%образный (сигмовидный) характер. Вид этой кривой
отражает факт присутствия в опухоли не только фракции роста, но
также покоящихся и погибших клеток. Таnnock показал, что даже
при небольших объемах опухоли диффузия кислорода не обеспе%
чивает адекватного питания клеток, расположенных в центре опу%
холи, что приводит к гипоксии, замедлению клеточного цикла, пе%
реходу части клеток в фазу G
0
, а также к гибели клеток и некрозу.
Непролиферирующие клетки менее чувствительны к ХТ или луче%
вой терапии.
То, что мы описали выше, можно отнести к кинетическим
причинам резистентности опухолей к лекарственному или лучево%
му воздействию или к «кинетической резистентности».
K концу 70%х годов в научных кругах онкологов сформирова%
лась концепция, связывающая неудачи химио% и гормонотерапии
с опухолевой гетерогенностью и первичной лекарственной рези%
стентностью, т.е. с так называемой «генетической резистентно%
стью».
Было показано, что опухоль состоит из субпопуляций, разли%
чающихся по своим биологическим характеристикам, включая ге%
нетические, биохимические, ферментативные, иммунологиче%
ские и другие свойства. Наиболее неблагоприятным следствием
этого факта являются генерация клонов, обладающих метастати%
ческим потенциалом, и существование изначально лекарственно%
резистентных клеток в первичной опухоли и ее метастазах. В каче%
стве главной причины рецидивирования заболевания после, каза%
лось бы, успешного лечения называют лекарственную резистент%
ность. Причем, чем больше популяция опухолевых клеток, тем
больше вероятность присутствия в ней значительного числа ле%
карственно%резистентных клеток. То же относится и к микро% и
макрометастазам. Следовательно, даже когда опухолевая популя%
ция минимальна по величине, мы можем столкнуться с возможно%
стью наличия у каждого больного по сути не одной, а нескольких
нозологических форм опухолей, различных по своей чувствитель%
ностью к цитостатикам.
Чтобы лучше понять, как может проявляться генетическая
резистентность, рассмотрим основные этапы действия противо%
опухолевых препаратов (рис. 9.1).
Причины резистентности можно подразделить в соответст%
вии с этапами действия цитостатиков на опухолевые клетки:
1.
Уменьшение транспорта препарата внутрь клетки:
метот%
рексат, мелфалан, михлорэтамин, цитарабин
2.
Увеличение транспорта препарата за пределы клетки:
вин%
каалкалоиды, противоопухолевые антибиотики, этопозид
172
Избранные лекции по клинической онкологии
