171
Избранные лекции по клинической онкологии
ство) лейкозных клеток достигала некоторой критической вели%
чины или фракции от веса мыши. Таким образом, продолжитель%
ность жизни является функцией числа опухолевых клеток, изна%
чально введенных мыши (по аналогии — размера опухолевой мас%
сы у пациента на момент диагноза).
Второй закон Skipper гласит, что гибель клеток, вызванная
применением цитостатиков, подчиняется кинетике первого по%
рядка, т.е. для данного вида опухоли зависимость процента погиб%
ших клеток от данной дозы препарата есть величина постоянная и
не зависит от объема опухоли. Таким образом, лекарство, вызы%
вающее гибель 99% опухолевых клеток, будет убивать такую часть
опухоли вне зависимости от ее размера. Иногда при этом говорят,
что опухоль уменьшилась на два порядка, подразумевая соответст%
вующее уменьшение величины (десятичного) логарифма исходно%
го числа опухолевых клеток.
На основании этих двух законов несложно построить матема%
тическую модель, которая позволяет понять, когда возможно из%
лечение лейкоза L1210 у мышей, а также вычислить вероятность
его наступления. Результаты математического моделирования
подтверждаются экспериментальными данными. Исследования
Skipper и его коллег продолжают оказывать влияние на наши под%
ходы к ХТ. В частности, их идеи нашли свое отражение в извест%
ной методике высокодозной химиотерапии с трансплантацией
стволовых клеток костного мозга.
Простая модель Skipper, по%видимому, наиболее подходит
для опухолей, излечиваемых ХТ на ранних стадиях болезни в ко%
роткие сроки: лимфомы Беркитта, опухоли трофобласта, тестику%
лярные герминоклеточные опухоли. Возможно, она также приме%
нима и для микрометастазов некоторых видов опухолей основных
локализаций.
В случае со
?
лидных опухолей законы Skipper справедливы
лишь для пролиферирующих (или стволовых) клеток опухолевой
популяции, которые составляют так называемую фракцию роста.
Однако размер этой субпопуляции клеток опухоли изменяется по
мере роста опухоли: вначале число делящихся клеток относитель%
но невелико, затем происходит быстрое накопление клеток, и ско%
рость роста достигает максимальной величины приблизительно в
тот момент, когда объем опухоли составляет 1/3 своего наиболь%
шего значения; после этого происходит заметное снижение скоро%
сти роста (почти достигается плато), и опухоль приближается к
размеру, при котором она убивает своего хозяина. Описанная за%
кономерность имеет место для большинства опухолей человека и
графически изображается кривой Гомпертца (Gompertzian),
