184
Избранные лекции по клинической онкологии
трансплантации костного мозга. Здесь достигнуты отдельные ус%
пехи при лечении лейкозов и злокачественных лимфом. Однако
предстоит решить еще целый ряд проблем; в том числе преодоле%
ние иммунологической несовместимости, возникающей при ал%
логенной трансплантации костного мозга. С этой целью может
оказаться полезным использование гематологических факторов
роста. Они играют ведущую роль в таких процессах, как увеличе%
ние продукции красных кровяных телец при кровопотерях, ней%
трофилов для борьбы с бактериальными инфекциями и в ряде дру%
гих. Так, применение колониестимулирующего фактора позволи%
ло сократить интервалы между циклами ПХТ с 3 до 2 недель, фак%
тически интенсифицировав курс лечения без повышения разовых
доз цитостатиков.
Однако высокие дозы цитостатиков могут не только угнетать
гемопоэз, но и оказывать повреждающее действие на печень, поч%
ки, сердце, легкие, слизистые оболочки, другие органы и ткани.
Соответствующие токсические реакции создают на пути дальней%
шего увеличения доз дополнительные барьеры, обойти которые
будет сложнее, чем миелосупрессию. Здесь может помочь группа
веществ, которые мы объединили общим термином хемопротек%
торы. Одним из примеров служит совместное применение высо%
ких доз метотрексата и его антидота — лейковорина кальция на
фоне ощелачивания организма больного.
2. Преодоление лекарственной резистентности и усиление акE
тивности противоопухолевых препаратов с помощью сенсибилизаE
торов.
Мы уже отмечали возможность восстановления хемочувстви%
тельности резистентных опухолевых клеток с помощью верапами%
ла. Этим свойством обладает также трифторперазин и некоторые
другие вещества. Помимо данной группы препаратов, механизм
действия которых может быть использован для борьбы с полиле%
карственной резистентностью, известен целый ряд лекарственных
средств, которые могут выполнять роль сенсибилизаторов по от%
ношению к конкретным группам цитостатиков или к отдельным
препаратам. Так, парацетамол и метронидазол усиливают эффек%
тивность алкилирующих агентов, дипиридамол повышает актив%
ность 5%фторурацила, метотрексата и т.д.
3. Повышение избирательности лекарственной терапии за счет
использования различных методов доставки противоопухолевых преE
паратов непосредственно к опухолевым очагам.
Главным лимитирующим фактором эффективного использо%
вания цитостатиков является отсутствие их селективности для
опухолевых клеток. Поэтому приходится прибегать к дополни%