Фентанил
— опиоидный анальгетик, агонист преимуществен
но
µ
опиатных рецепторов ЦНС, спинного мозга и перифериче
ских тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы,
увеличивает порог болевой чувствительности. Основными тера
певтическими эффектами препарата являются обезболивающий и
седативный.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) фентанила
обеспечивает постоянное системное высвобождение этого силь
нодействующего синтетического опоиоидного анальгетика в тече
ние 72 часов. Дюрогезик представляет собой прозрачный прямо
угольный пластырь, состоящий из защитной пленки и четырех
функциональных слоев, располагающихся в следующем порядке:
1) внешний слой из полиэфирной пленки;
2) резервуар, содержащий фентанил (2,5 мг/10 см
2
) и этило
вый спирт (0,1 мл/10 см
2
) в виде геля на основе гидроксиэтил цел
люлозы;
3) мембрана из сополимера этилена и винилацетата, контро
лирующая скорость высвобождения фентанила;
4) силиконовый адгезивный слой, прикрытый защитной
пленкой, которую удаляют перед использованием.
Разработаны четыре модификации пластыря различной силы
действия, зависящей от площади ТТС. Системы площадью 10, 20,
30 и 40 см
2
высвобождают в системный кровоток соответственно
25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизитель
но 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг в сутки. Остальные компоненты системы не
обладают фармакологической активностью. За 72 часа высвобож
дается менее 0,2 мл спирта.
Фармакодинамика
. При применении Дюрогезика минималь
ные эффективные обезболивающие концентрации фентанила в
сыворотке у пациентов, не применявших ранее опиоидные аналь
гетики, составляют 0,3—1,5 нг/мл. Время развития толерантности
имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика
. Дюрогезик обеспечивает постоянное сис
темное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппли
кации с относительно постоянной скоростью, которая определяет
ся сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу.
После аппликации ТТС концентрация фентанила в сыворотке по
степенно увеличивается в течение первых 12—24 часов и остается
относительно постоянной в течение оставшегося периода времени
(общее время воздействия равно 72 часам). Равновесная концен
трация препарата в сыворотке поддерживается с помощью после
дующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления ТТС
содержание фентанила в сыворотке постепенно уменьшается, при
25
Лечение хронической боли онкологического генеза
