нений. На втором месте по безопасности — диклофенак. Аспирин,
индометацин и напроксен занимают среднюю позицию. Кетопро/
фен и пироксикам имеют самый высокий риск. Высокие дозы
ибупрофена сопоставимы по риску с такими же дозами напроксе/
на и индометацина. Для снижения желудочно/кишечных ослож/
нений желательно использовать препараты с минимальным рис/
ком в самой низкой дозировке, достаточной для адекватной анал/
гезии. Употребление алкоголя должно быть ограничено. Терапия
НПВП может также приводить к осложнениям со стороны толсто/
го кишечника, таким как кровотечение, перфорация, обструкция,
острый колит и обострение хронических заболеваний толстой
кишки. Частичную защиту от желудочных и дуоденальных язв мо/
жет обеспечить дополнительное назначение ранитидина или ми/
зопростола. Мизопростол показан для профилактики язв у паци/
ентов с высоким риском (например, пожилых, с сопутствующим
астенизирующим заболеванием, с язвенным анамнезом). Реко/
мендуемая дозировка — 200 мг четыре раза в день с едой, или, ес/
ли препарат плохо переносится из/за диареи, снизить дозировку
до 100 мг четыре раза в день. В профилактике и лечении гастродуо/
денальных осложнений НПВП еще более эффективен омепразол,
20 мг 1 раз в день, ежедневно. НПВП и аспирин могут вызывать
повреждение печени, обычно манифестирующее с повышения пе/
ченочных ферментов. Поэтому заболевания или нарушения функ/
ции печени — относительные противопоказания к использованию
НПВП. Рекомендуется при лечении хронической боли периоди/
чески контролировать печеночные ферменты и билирубин. У ибу/
профена гепатотоксическое действие выражено меньше, чем у ас/
пирина или других НПВП, а его высокая эффективность в отно/
шении болей при злокачественных новообразованиях костей и
воспалении позволяет рекомендовать его осторожное использова/
ние у некоторых онкологических пациентов с болезнями печени.
Механизмы воздействия НПВП на функцию почек включают
уменьшение синтеза почечных сосудорасширяющих простаглан/
динов, развитие интерстицинального нефрита, нарушение секре/
ции ренина и повышение тубулярной реабсорбции воды и натрия.
Факторами риска для НПВП— индуцированной острой почечной
недостаточности являются декомпенсированный порок сердца,
хроническая почечная недостаточность, цирроз печени с асцитом,
системная красная волчанка, нарушения циркуляции, диуретики,
тяжелый атеросклероз у пожилых пациентов и миеломная бо/
лезнь. Возможно резкое развитие олигурии с задержкой натрия и
воды, которое обычно быстро полностью исчезает после отмены
НПВП. НПВП в редких случаях могут вызывать аллергический
402
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
