Нестероидные противовоспалительные препараты сочетают
в себе в разной степени анальгетическое и противовоспалительное
действие, что имеет большое практическое значение. НПВП ин/
гибируют циклооксигеназу, таким образом подавляя синтез про/
стагландинов. Известны два изофермента циклооксигеназы
(ЦОГ/1 и ЦОГ/2), которые выборочно блокируются НПВП. Изо/
фермент ЦОГ/1 в норме присутствует в кровеносных сосудах, же/
лудке и почках, а ЦОГ/2 вырабатывается в тканях при воспалении.
Ингибирование ЦОГ/1 приводит к известным желудочным и по/
чечным побочным эффектам, встречающимся при использовании
НПВП, а ингибирование ЦОГ/2 производит терапевтическое дей/
ствие. Большинство НПВП блокируют обе формы ЦОГ/изофер/
ментов, таким образом производя и нежелательные, и терапевти/
ческие эффекты. По анальгетическому эффекту одни НПВП эк/
вивалентны аспирину, другие — несколько эффективнее. Реакция
пациентов на различные НПВП может варьировать. Поэтому, ес/
ли пациент с хронической болью не отвечает на введение препара/
та в максимальной терапевтической дозе, может рассматриваться
альтернатива из ряда НПВП. Например, при сравнении ибупро/
фена, напроксена или кетопрофена видно, что напроксен имеет
более длинный период полураспада, чем ибупрофен или кетопро/
фен и, таким образом, требует менее частых приемов; кетопрофен
имеет более быстрое начало, но более короткую продолжитель/
ность действия чем ибупрофен.
Все НПВП препятствуют агрегации тромбоцитов, блокируя
простагландин/синтетазу. В отличие от аспирина, имеющего не/
обратимое действие на тромбоциты, НПВП препятствуют их агре/
гации пока сохраняется эффективная концентрация препарата в
крови. Гипокоагуляция, коагулопатия и тромбоцитопения — от/
носительные противопоказания для использования НПВП. По/
мимо действия на тромбоциты, НПВП могут усиливать действие
оральных антикоагулянтов, продлевая протромбиновое время и
вызывая кровотечения. Возможно также развитие агранулоцитоза.
НПВП могут оказывать раздражающее побочное действие на же/
лудочно/кишечный тракт, особенно у пациентов, получающих
стероиды, при язвенном анамнезе, астенизирующих заболеваниях
и в пожилом возрасте. В начале лечения возможны небольшие ди/
спепсии. Серьезные осложнения, такие как образование язв или
кровотечение, могут развиться в любое время, при наличии преду/
преждающих симптомов или без них. В исследовании риска и ва/
риантов желудочно/кишечных осложнений, сопутствующих раз/
ным НПВП, было установлено, что низкие дозы ибупрофена (до
1.600 мг/день) имеют минимальный относительным риск ослож/
401
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
