препарата в дозе 250 мг привело к частичному эффекту и стабили
зации процесса у 37 и 32% больных соответственно при средней
продолжительности эффекта в 26 мес.
В поисках более избирательно действующих ингибиторов
ароматазы был создан стероидный препарат 4 гидроксиандро
стендион (
лентарон, форместан
). Этот препарат в 60 раз активнее
аминоглютетимда in vitro. Противоопухолевая активность 4 гид
роксиандростендиона у женщин в менопаузе составляет 23 37%.
Препарат вводят внутримышечно по 250 мг 2 раза в неделю или
1000 мг – 1 раз в неделю.
Уровень ответа при использовании форместана в качестве
третьей и четвертой линии гормонотерапии составил 22% при
средней его продолжительности в 10 мес. Интересно, что эта груп
па больных метастатическим раком молочной железы предвари
тельно без успеха получала различные виды гормонотерапии,
включая аминоглютетимид (Murray and Pitt, 1994). Необходимо
отметить, что по частоте развития тромбоэмболических осложне
ний необходимо поставить форместан в один ряд с тамоксифеном
и мегестрол ацетатом (Thurlimann и соавт., 1997).
Самый новый стероидный ингибитор ароматазы – экземе
стан. Этот препарат был испытан в качестве третьей линии гормо
нотерапии и показал эффективность аналогичную эффективности
форместана. Назначение внутрь экземестана в дозе 25 мг/сут. у
женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной же
лезы и резистентных к тамоксифену или мегестрол ацетату приве
ло к положительному ответу у 11% пациенток. Если учесть еще и
стабилизацию метастатического процесса сроком не менее 6 мес,
то частота положительных исходов увеличилась до 29%. Средняя
продолжительность эффекта, включая стабилизацию заболева
ния, составила 11 мес (Jones и соавт., 1998).
В другое исследование была включена 241 больная, находя
щаяся в менопаузе и предварительно получившая курс лечения
одним из препаратов: аминоглютетимидом, ворозолом, летрозо
лом. Этим больным был назначен экземестан в дозе 25 мг/сут.
(Lonning и соавт., 1998). В качестве второй линии гормонотерапии
экземестан в сравнении с мегестрол ацетатом показал величину
ответа, равную 28%. Включая стабилизацию заболевания, величи
на ответа увеличивалась до 47% при средней продолжительности
эффекта в пределах 14 мес (Jones и соавт., 1998).
Более удобны созданные в последние годы нестероидные ин
гибиторы ароматазы второго третьего поколения — летрозол (фе
мара) и производные триазола —
ворозол
и
анастрозол
(арими
декс). Летрозол и аримидекс быстро вошли в клиническую прак
137
Костные метастазы рака молочной железы
