показаниям, в низких дозах и в качестве терапии четвертой пятой
линии.
Рядом авторов отмечен эффект при использовании низких
доз
кортикостероидов
у больных с костными метастазами рака мо
лочной железы – 25 40% (Minton и соавт., 1981; Bruela и соавт.,
1985; Rubens и соавт., 1988; Popiela и соавт., 1989).
Прогестины
вызывают широкий спектр гормональных изме
нений в организме, основными механизмами которых являются
снижение уровня эндогенных эстрогенов и прямой цитотоксиче
ский механизм подавления роста гормоночувствительных клеток
(Robustelli Della Cuna, 1993). Согласно недавним исследованиям, в
механизме противоопухолевого эффекта прогестинов важная роль
принадлежит регуляторному влиянию на аутокринные факторы
роста, которые имеют большое значение в патогенезе костного
метастазирования рака молочной железы. Allegra и соавт. (1985)
установили, что мегестрол ацетат стимулирует образование транс
формирующего фактора роста бета (TGF
?
) и эпидермального
фактора роста (EGF), которые обладают способностью подавлять
опухолевый рост, одновременно снижая продукцию трансформи
рующего фактора роста альфа (TGF
?
) и инсулиноподобного фак
тора роста 1 (TGF 1), стимулирующих этот рост.
По мнению большинства авторов, прогестины наиболее эф
фективны у больных, находящихся в постменопаузе (>5 лет), при
длительности свободного интервала более 2 лет и при наличии по
ложительных рецепторов эстрогенов и прогестерона.
Эффективность применения прогестинов у больных с кост
ными метастазами рака молочной железы составляет в среднем 28
33%. Средняя длительность ремиссии при этом достигает 7 12 мес
(De Lena и соавт., 1979). Van Veelen и соавт. (1986) сравнили мед
роксипрогестерон ацетат и тамоксифен в качестве первой линии
терапии метастатического рака молочной железы и обнаружили,
что как общий эффект, так и эффект в лечении костных метаста
зов был несколько выше в группе медроксипрогестерон ацетата
(40% против 23%). В другой работе Parazzini и соавт. (1993) прове
ли сравнительный анализ эффективности медроксипрогестерон
ацетата и тамоксифена в лечении метастатического рака молочной
железы. В основу легли 7 рандомизированных исследований, на
считывающие 801 пациентку. Kак показали результаты анализа,
количество частичных ремиссий было больше в группе больных,
получающих медроксипрогестерон ацетат (28% против 9%). Kоли
чество полных ответов в обеих группах было одинаковым (по 9%).
Средняя продолжительность эффекта для медроксипрогестерон
ацетата составила 11 мес, а для тамоксифена — 14 мес. Авторы от
129
Костные метастазы рака молочной железы
