рования, нецелесообразно отменять лечение. Рекомендуется про
должить его, по крайней мере, еще в течение 3 4 нед. В случае ис
чезновения симптомов терапию тамоксифеном необходимо про
должить, в обратной ситуации – прервать.
В
табл. 21
представлены результаты рандомизированных ис
следований по оценке эффективности различных препаратов в ка
честве гормонотерапии первой и второй линии. Kак видно из
представленных данных, наибольшую активность в отношении
костных метастазов у больных раком молочной железы проявляет
аминоглютетимид, но высокая токсичность этого препарата во
многом нивелирует его преимущества. В этой связи препаратом
выбора в качестве первой линии гормонотерапии костных мета
стазов у больных раком молочной железы остается тамоксифен.
Тем не менее, в последнее время появляется много новых
гормональных препаратов, позволяющие надеться на возмож
ность эффективного лечения метастатического рака молочной же
лезы, в том числе больных с костными метастазами.
K новым антиэстрогенам относится препарат
торемифен
. По
химической структуре и фармокологическим свойствам он близок
к тамоксифену, от которого отличается наличием атома хлора,
стабилизирующего молекулу и уменьшающего образование агрес
сивных метаболитов, вызывающих повреждение ДНK (Hemminki
et al, 1996). Благодаря этому торемифен не обладает мутагенными
и тератогенными свойствами и не приводит к развитию гепатоцел
люлярного рака и рака эндометрия (Hemminki, 1993). Hayes и
соавт. (1995) опубликовали результаты большого исследования, в
котором приняли участие 648 больных в постменопаузе с метаста
тическим раком молочной железы. При сравнительном анализе
тамоксифена (20 мг/день), стандартной дозы торемифена (60
мг/день) и высокой дозы торемифена (200 мг/день) была получена
приблизительно одинаковая величина положительного ответа
(19,1, 21,3 и 22,6%, соответственно). Аналогичные результаты бы
ли получены в исследовании ученых Восточно Европейской груп
пы (Gershanovich и соавт., 1997), в котором сравнивались два уров
ня доз торемифена – 60 мг и 240 мг/день. Величина объективных
ответов варьировала от 30 до 37%, при этом различия были стати
стически достоверными. В этих двух исследованиях средняя про
должительность эффекта (16 мес против 26 мес) и средняя продол
жительность жизни (23 мес против 38 мес) не имели значительных
различий от таковых при лечении тамоксифеном.
Идоксифен
является аналогом тамоксифена и отличается от
последнего наличием в молекуле атома йода и пирролидиновой
группы. Coombes и соавт. (1995) доложили о I фазе клинических
134
Костные метастазы рака молочной железы
