частота ответа, имели небольшие различия у больных с поражени
ем и без поражения костного мозга (Ingle и соавт., 1977).
Аналогичные данные были получены Восточной группой по
изучению рака. В исследование были включены 80 больных, полу
чивших химиотерапию по схеме САМFР: циклофосфан, адриами
цин, 5 фторурацил, метотрексат и преднизолон (Irwin и соавт.,
1980). Kостные метастазы были выявлены у 59% больных, пораже
ние костного мозга диагностировано у 30%. У пациентов с изна
чальным вовлечением костного мозга в опухолевый процесс доза
адриамицина была снижена на 33%. Так же, как и в исследовании
NCI, продолжительность жизни была сравнима в группе больных
с костными метастазами и в группе пациенток с поражением
костного мозга.
Таким образом, несмотря на то что в ряде случаев у больных
раком молочной железы имеется опухолевое поражение костного
мозга, они с успехом переносят агрессивные методы лечения. По
добное утверждение противоречит данным, которые содержались
в более ранних работах и свидетельствовали о том, что больные с
гистологически подтвержденным метастатическим поражением
костного мозга имеют печальный прогноз (Getzen и соавт., 1969;
Slack and Bross, 1975; Mendoza и соавт., 1969). Справедливости ра
ди необходимо отметить, что больные в этих ранних исследовани
ях не получали интенсивную полихимиотерапию.
Лечение бисфосфонатами
Бисфосфонаты являются потенциальными ингибиторами
нормальной и патологической костной резорбции (Kanis, 1996;
Fleish, 1997; Lipton, 1997, 1999; Berenson and Lipton,1999). Меха
низм их действия сложен и до конца не ясен. Бисфосфонаты
проникают в костную ткань, концентрируясь вокруг остеокла
стов и создавая при этом высокую концентрацию в лакунах ре
зорбции. Бисфосфонаты захватываются остеокластами, где они
нарушают формирование цитоскелета, необходимого для при
крепления остеокласта к костной ткани, а также снижают секре
цию лизосомальных ферментов (Sato и соавт., 1991; Zimolo и
соавт., 1995; Fleisch, 1997; Rogers и соавт., 1997). Другой эффект
бисфосфонатов заключается в апоптозе (запрограммированная
смерть клетки) остеокластов, что подтверждается появлением
особых изменений в клетке и структуре ядра (Hughes и соавт.,
1995). Одновременно отмечается потеря клетками предшествен
никами остеокластов способности дифференцировки и созрева
ния, что приводит к уменьшению числа остеокластов. Бисфос
147
Костные метастазы рака молочной железы
