дятся в опухолевых клетках и остеокластах костного мозга. Иссле
дователи специально изучили ММР 1 и ММР 9, которые распо
лагаются в остеокластах нормальной и патологической тканей.
Используя иммуногистохимические методики, авторы обнаружи
ли, что опухолевые клетки, а также остеобласты, остеокласты и
стромальные элементы часто экспрессируют ММР 1. Опухолевые
клетки, как оказалось, тесно контактируют с резорбцируемой ко
стью. Эти данные свидетельствуют о том, что опухолевые клетки
костных метастазов являются MMР экспрессирующими и, таким
образом прямо влияют на остеолиз.
Gradishar и соавт. (1999) провели изучение ингибитора ММP
—
маримастата
в комбинации с доксорубицином и циклофосфа
мидом у 23 больных метастатическим раком молочной железы.
Маримастат назначали в дозе 10 мг 2 раза в день в сочетании с хи
миотерапией, причем его применение продолжалось до прогрес
сирования заболевания или появления признаков токсичности.
Объективный эффект был отмечен у 45% больных, среднее время
до прогрессирования (в том числе до появления признаков ток
сичности) составило 5,7 мес. Применение маримастата было пре
кращено у 23% пациенток из за токсичности (главным образом
костно мышечной). Это типичное для маримастата осложнение
обусловлено развитием невоспалительных тендовагинитов, воз
никающих в результате ингибирования ММP 1. Данное исследо
вание открывает широкие возможности для дальнейшего изуче
ния маримастата и других ингибиторов ММP в сочетании с цито
токсической терапией, в том числе в плацебоконтролируемых ис
следованиях, что позволит определить истинное значение препа
ратов этой группы в лечении метастатического рака молочной же
лезы.
Имеются определенные основания ожидать, что у пациентов
с костными метастазами или вовлечением в опухолевый процесс
костного мозга, может быть изменена толерантность к химиотера
пии. Несколько исследований было посвящено данному вопросу.
Американский национальный институт рака (NCI) доложил об
исследовании, включающем 43 пациентки метастатическим ра
ком молочной железы, которым было проведено изучение костно
го мозга до начала лечения. 15 (35%) пациенток имели вовлечение
костного мозга в опухолевый процесс (диагноз поставлен на осно
вании аспирационной биопсии) и костные метастазы (Ingle,
Tormey and Tan, 1978). Химиотерапия включала 10 курсов. Сниже
ние доз химиопрепаратов у больных с поражением костного мозга
проводилось только во время первых трех курсов. Время от начала
химиотерапии до прогрессирования заболевания так же, как и
146
Костные метастазы рака молочной железы
