почечную тубулярную реабсорбцию кальция. Вот почему больные
с повышенным уровнем PTHrP отвечали на введение памидпро
ната в меньшей степени, чем пациенты, у которых этот белок не
был обнаружен (Gurney и соавт., 1993; Wall et all., 1994). Dodwell и
соавт. (1991) также продемонстрировали значительную положи
тельную корреляцию между уровнем PTPrP до лечения и време
нем достижения нормокальциемии после введения 60 мг памид
роната. Для лечения ОИГ рекомендуется 1500 мг клодроната или
90 мг памидроната в виде однократной инфузии (Body и соавт.,
1998). Последние рандомизированные исследования показали не
которые преимущества памидроната перед клодронатом у боль
ных с ОИГ, прежде всего из за продолжительности нормокаль
циемии, так как средняя продолжительность эффекта клодроната
составила 14 дней в сравнении с 28 днями для памидроната
(Purohit и соавт., 1995).
Внутривенный путь введения препарата является более пред
почтительным в лечении ОИГ, чем пероральный. Бисфосфонаты
плохо всасываются в кишечнике, их абсорбция может варьировать
в широких пределах и сильно уменьшается при приеме пищи. Бо
лее того, чем меньше принимаемая доза, тем меньше препарата
будет всасываться, т.е. более сильнодействующие бисфосфонаты
всасываются хуже этидроната и клодроната. В настоящее время не
планируется выпуск пероральной формы памидроната из за пло
хой переносимости аминобисфосфонатов при приеме внутрь.
Kлодронат для приема внутрь обычно назначается после успеш
ной внутривенной терапии (Моисеенко В.М. и соавт., 1996).
Новые, более сильные бисфосфонаты, такие как ибандронат
и золендронат находятся на этапе исследования. Во II фазе рандо
мизированного исследования, включившего 174 больных с гипер
кальциемией (уровень кальция был выше 2,7 ммоль/л), было по
казано, что инфузия 0,6 мг, 1,1 мг и 2,0 мг ибандроната нормали
зует уровень кальция у 44, 52 и 67% пациентов соответственно
(Pecherstofer и соавт., 1996). В другой работе продолжалось изуче
ние влияния дозы на эффект от проводимой терапии. В исследова
ние были включены 147 пациенток с уровнем кальция в крови бо
лее 3,0 ммоль/л после предварительной регидратации. Положи
тельные результаты зарегистрированы у 50% больных, получав
ших ибандронат в дозе 2 мг. Этот показатель был значительно
меньше, чем у пациенток, которые получали ибандронат в дозе 4 и
6 мг (75,6 и 77,4% соответственно). Вместе с тем продолжитель
ность эффекта не зависела от дозы. Результаты исследования по
казали, что величина положительного ответа зависела от началь
ного уровня кальция в крови и типа опухоли, так как больные ра
150
Костные метастазы рака молочной железы
