во костных метастазов было значительно меньше в группе клодро
ната, чем в группе плацебо (32 против 63, р
?
0,005). Причем часто
та развития осложнений костного метастазирования была на 26%
меньше в группе больных, получающих бисфосфонат (р
?
0,005):
позвонковых деформаций меньше на 29%, невертебральных пере
ломов на 75%, эпизодов гиперкальциемии на 39%, на 22% сокра
тилась потребность в лучевой терапии. Вместе с тем необходимо
заметить, что различий в продолжительности жизни больных раз
личных групп получено не было.
Powles и соавт. (1998) включили в исследование 1079 женщин,
оперированных по поводу рака молочной железы. Авторы сооб
щили о снижении риска развития костных метастазов на фоне
приема клодроната. При медиане наблюдения около 4 лет только у
28 (5,2%) пациенток, получающих клодронат с адьювантной це
лью, развились костные метастазы, в группе плацебо у 44 (8,1%)
(р
?
0,054).
Впоследствии Diel и соавт. (1998) включили в исследование
302 пациентки раком молочной железы, у которых отсутствовали
признаки костных метастазов, но в костном мозге с помощью им
муноцитохимического метода были обнаружены опухолевые клет
ки. Этим пациенткам назначали клодронат для приема внутрь или
плацебо. При медиане наблюдения в 36 мес костные метастазы
были диагностированы у 11 больных в группе клодроната и у 25 –
в группе плацебо (р
?
0,02). Неожиданным следует признать тот
факт, что в группе клодроната также уменьшилась частота разви
тия экстракостальных метастазов (19 и 42 случая соответственно;
р
?
0,01). Вместе с тем результаты другого рандомизированного ис
следования оказались полностью противоположными. Saarto и
соавт. (1999) доложили о 299 больных, которые получали адью
вантную терапию в комбинации с клодронатом или без него. Авто
рами была отмечена высокая частота развития костных и экстра
костальных метастазов в обеих группах. При этом 5 летняя безре
цидивная (52 и 69%) и общая выживаемость (68 и 81%) были хуже
в группе клодроната.
Для подтверждения потенциальной возможности использо
вания бисфосфонатов для профилактики костных метастазов тре
буется проведение очень больших рандоминизированных иссле
дований.
При назначении того или иного метода лечения приходится
решать, и вопросы фармакоэкономики. Это актуально не только
для нашей страны, но и для благополучных в экономическом пла
не государств. В одном из Английских онкологических центров
было подсчитано, что средняя стоимость лечения больного с запу
158
Костные метастазы рака молочной железы
