Лечение опухольиндуцированной гиперкальциемии
Усиленное высвобождение кальция из костей является глав
ной причиной опухольиндуцированной гиперкальциемии (ОИГ)
у онкологических больных. Появление биcфосфонатов коренным
образом изменило подход к лечению данного осложнения (Body,
1992). Регидратация оказывает обычно слабый и временный эф
фект на уровень кальция в крови, вызывая в среднем снижение его
на 0,25 ммоль/л (Percival и соавт., 1984; Body, 1992), при этом раз
рывается порочный круг возникновения ОИГ через подавление
увеличенной реабсорбции кальция в почках. Поэтому одновре
менно с регидратацией должна назначаться специфическая анти
остеолитическая терапия. Kогда возникает необходимость лече
ния ОИГ, бисфосфонаты следует назначать всем пациентам, у ко
торых уровень кальция в крови превышает 3,0 ммоль/л. Больные с
умеренной гиперкальциемией также подлежат лечению данными
препаратами. Однако в настоящее время нет единого мнения о не
обходимости лечения бессимптомных больных с уровнем кальция
менее 3,0 ммоль/л, хотя симптомы умеренной гиперкальциемии
бывает очень трудно установить у больных с распространенным
раком молочной железы.
Этидронат является препаратом первого поколения со слабой
ингибирующей активностью костной резорбции (Singer и соавт.,
1991). Kлодронат назначают в дозах от 300 до 1500 мг/сутки в тече
ние 1 10 дней. Это — единственный эффективный бисфосфонат,
который был изучен в плацебо контролируемом исследовании
для оценки эффективности лечения ОИГ: назначение клодроната
привело к снижению уровня кальция в крови у 17 из 21 больного,
в то время как в группе плацебо это удалось сделать только у 4 из
19 (Rotstein и соавт., 1992). Повторяющиеся ежедневные инфузии
300 мг препарата хорошо переносятся и позволяют добиться нор
мализации уровня кальция у 80 90% пациентов (Paterson и соавт.,
1983; Bonjour и соавт., 1988). O,Rourke и соавт. (1993) показали,
что однократная инфузия 1500 мг клодроната по своей эффектив
ности не уступает инфузии этого же препарата в дозе 300 мг/сут в
течение 5 дней.
Памидронат рекомендуется применять в дозе 60 90 мг внут
ривенно в виде 4 часовой инфузии с интервалом в 3 недели. Мно
гочисленные исследования показали, что доза в 90 мг позволяет
достичь нормокальциемии более чем у 90% пациентов (Body and
Dumon, 1994). Но на дозозависимый эффект оказывает влияние
ряд факторов. Оказывается, что циркулирующий в крови PTHrP
влияет на величину ответа бисфосфонатов, так как стимулирует
149
Костные метастазы рака молочной железы
