фонаты действуют также на остеобласты и макрофаги в зоне ко
стной резорбции, ингибируя синтез остеокластстимулирующих
факторов (Shipman и соавт., 1997). Kак показали последние ис
следования, бисфосфонаты не только снижают потерю костной
ткани за счет подавления резорбции, но и уменьшают объем опу
холевых масс (Clark и соавт., 1991; Diel и соавт., 1997; Vinholes и
соавт., 1997). Вероятно, это происходит за счет блокирования
функции остеокластов, что ведет к разрыву порочного круга и
прекращению подпитки опухолевых клеток факторами роста и
цитокинами, вырабатываемых костной тканью. Но это может
также быть результатом прямого действия бисфосфонатов (или
возможно токсических продуктов остеокластов) на опухолевые
клетки (Gregory Mundy, 1999).
Все биcфосфонаты характеризуются наличием Р С Р струк
туры, которая обеспечивает их активное связывание с костным
матриксом, а также боковой цепи, определяющей их активность,
побочные эффекты и механизмы действия (Fleish, 1995). В на
стоящее время существуют биcфосфонаты трех поколений
(табл. 25)
.
Биcфосфонаты используются для лечения опухольиндуциро
ванной гиперкальциемии и болевого синдрома, профилактики
как самих костных метастазов, так и их осложнений.
148
Костные метастазы рака молочной железы
Таблица 25
Антирезорбционная активность различных биcфосфонатов
(Cristofanilli and Hortobagyi, 1999)
Название препарата
Относительная активность
Препараты первого поколения:
этидронат
1
клодронат
10
тилундронат
10
Препараты второго поколения:
памидронат
100
алендронат
1.000
Препараты третьего поколения:
ибандронат
10.000
золедронат
20.000
