Журнал «МЕДИЦИНА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ»
№ 3. 2012 г.
17
Полученные результаты свидетельствуют о том,
что цитопатогенные эффекты «мышиного» токсина
характеризуются структурной и функциональной
дезорганизацией органов и тканей, обеспечивающих
инактивацию и элиминацию токсинов, в том числе
«мышиного», и опосредуются за счет индукции сво-
боднорадикального окисления.
Закономерности развития системных
метаболических нарушений при бактериальном
эндотоксикозе
Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.П.
ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет
им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, г. Саратов
Специфические механизмы индукции инфекцион-
ного процесса формируются на ранних этапах чум-
ной инфекции за счет селективной сорбции токси-
ческих субстанций определенными клеточными
структурами. В то же время очевидно, что чумная
инфекция, как и любой другой инфекционный про-
цесс, на высоте развития представляет собой сово-
купность типовых патологических процессов, таких
как гипоксия, лихорадка, воспаление и др. Так, чум-
ная инфекция и интоксикация сопровождаются фор-
мированием гипоксии сложного генеза, которая
обусловлена тяжелыми циркуляторными, дыхатель-
ными, гемическими, тканевыми расстройствами.
Как свидетельствуют данные литературы, в условиях
гипоксии активируются процессы липопероксида-
ции (ЛПО) в биологических мембранах. До настоя-
щего момента не систематизированы сведения о
роли свободнорадикальной дестабилизации биоло-
гических мембран клеток в условиях чумной инфек-
ции и интоксикации и, соответственно, отсутствует
патогенетическое обоснование необходимости
использования антигипоксантов и мембранопротек-
торов в комплексной терапии указанной патологии.
Целью работы явилось изучение состояния про-
цессов ЛПО в динамике чумного эндотоксикоза, а
также выяснения роли указанных метаболических
сдвигов в механизмах потенцирования цитопатоген-
ных эффектов эндотоксина Y.pestis.
Материалы и методы.
В работе проведена сравни-
тельная оценка нарушений процессов ЛПО в крови
животных, обладающих различной степенью чувс-
твительности к воздействию ЛПС чумного микроба:
на чувствительных белых мышах и менее чувстви-
тельных – белых крысах на модели интоксикации,
достигаемой внутрибрюшинным введением экспери-
ментальным животным фракции ЛПС эндотоксина
Y.pestis в дозах, эквивалентных ЛД50 для белых
мышей. ЛПС приготовлен методом Вестфаля-
Людеритца из штамма Y.pestis 358/12 в ФГУЗ
«Российский НИПЧИ «Микроб» Роспотребнадзора.
Исследования проведены в динамике интоксикации:
спустя 1,5–2; 4; 10 часов после введения токсина.
В работе использовали общепринятые спектрофото-
метрические методы определения содержания мало-
нового диальдегида (МДА), гидроперекисей липидов
(ГПЛ) в плазме крови и эритроцитах. Тяжесть ауто-
интоксикации оценивали по уровню молекул сред-
ней массы (МСМ) сыворотки крови. Данное иссле-
дование имеет разрешение Комиссии этического
контроля НИР при Саратовском ГМУ и проведено в
условиях лаборатории в соответствии с «Правилами
проведения работ с использованием эксперимен-
тальных животных».
Результаты исследования и их обсуждение.
Как ока-
залось, спустя 1,5-2 часа после внутрибрюшинного
введения ЛПС белым мышам, то есть на фоне одыш-
ки, адинамии, было обнаружено значительное повы-
шение уровней МДА, ГПЛ как в плазме крови
(р<0,001), так и в эритроцитах (р<0,001). На стадиях
тяжелых и крайне тяжелых клинических проявлений
интоксикации, сопровождающихся гибелью части
животных – спустя 4 и 10 часов после введения ЛПС
чумного микроба, – происходило прогрессирующее
увеличение содержания МДА и ГПЛ в эритроцитар-
ной массе (р…р<0,001) и в плазме крови (р…р<0,001),
сочетающееся с избыточным накоплением МСМ в
сыворотке крови (р<0,001).
В последующих наблюдениях на более резистент-
ных к действию эндотоксина животных – белых кры-
сах – также выявлена активация процессов ЛПО, о
чем свидетельствовало возрастание уровней ГПЛ,
МДА в плазме крови (р<0,001) и эритроцитах
(р<0,001), МСМ – в сыворотке крови (р<0,001) спус-
тя 4 часа после введения токсина. Спустя 10 часов
уровень МДА в плазме крови (р<0,001) и эритроци-
тах (р<0,001) белых крыс сохранялся высоким, как и
на предыдущей стадии интоксикации. Одновременно
отмечалось дальнейшее увеличение содержания ГПЛ
как в плазме крови (р<0,001), так и в эритроцитарной
массе (р<0,001), а также МСМ – в сыворотке крови
(р<0,001).
Таким образом, результаты сравнительных серий
экспериментов по изучению состояния процессов
ЛПО в крови высокочувствительных и относительно
резистентных к действию ЛПС Y.pestis животных
позволили выявить общую закономерность развития
системных метаболических сдвигов в динамике бак-
териального эндотоксикоза.
Системная активация процессов липопероксида-
ции в крови на фоне чумной ЛПС-интоксикации
является патологическим процессом, не зависящим
от видовой принадлежности экспериментальных
животных, коррелирует со степенью аутоинтоксика-
ции и тяжестью клинических проявлений патологии.
Важная роль в реализации молекулярно-клеточных
механизмов цитопатогенного действия ЛПС Y.pestis
может быть отведена свободнорадикальной дестаби-
лизации биологических мембран клеток. В связи с
этим одним из перспективных патогенетически обос-
