№ 3. 2012 г.
Журнал «МЕДИЦИНА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ»
16
Тяжесть аутоинтоксикации оценивали по уровню
МСМ сыворотки крови животных общепринятым
спектрофотометрическим методом.
Как показали результаты проведенных экспери-
ментов на модели интоксикации, достигаемой введе-
нием белым мышам ЛПС в дозе, эквивалентной
ЛД50, происходило увеличение концентрации TNF-?
(р<0,001), а также нарастание уровня МСМ (р<0,001)
в сыворотке крови животных. В аналогичный период
наблюдения на модели экспериментов с использова-
нием ЛПС Y.рestis в дозе, эквивалентной 2ЛД50,
отмечалось значительное увеличение тяжести инток-
сикации, коррелирующее с прогрессирующимнакоп-
лением TNF-? (р<0,001) и МСМ (р<0,001) в сыво-
ротке крови выживших животных.
Результаты проведенных экспериментов указыва-
ют на дозозависимые эффекты индукции образова-
ния TNF-? под воздействием ЛПС Y.рestis, коррели-
рующие со степенью выраженности аутоинтоксика-
ции.
Как известно, TNF-? является одним из важней-
ших медиаторов бактериально-токсического шока,
индуцируемого грамотрицательными микроорганиз-
мами, вызывая развитие тяжелых расстройств коагу-
ляционного гемостаза, системной гемодинамики,
регионарного кровотока и микроциркуляции.
Последнее указывает на перспективность разра-
ботки и внедрения в клиническую медицину препа-
ратов, созданных на основе моноклональных анти-
тел, обеспечивающих селективную блокаду рецепто-
ров ЛПС Y.рestis и подавление системного цитоток-
сического действия эндотоксина.
ЦИТОПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ «МЫШИНОГО» ТОКСИНА
Y.PESTIS
Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.П.
ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет
им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, г. Саратов
Как известно, «мышиный» токсин выступает в роли
одного из важнейших факторов патогенности чумно-
го микроба, определяющих тяжесть клинических
проявлений и особенности метаболических и функ-
циональных расстройств в динамике чумной инток-
сикации. Однако специфические механизмы индук-
ции инфекционного процесса формируются лишь на
ранних этапах чумной инфекции и интоксикации за
счет селективной сорбции токсических субстанций
определенными клеточными структурами. В то же
время, как показали проведенные нами ранее иссле-
дования, в динамике чумной интоксикации возника-
ет сложный комплекс вторичных неспецифических
метаболических и функциональных расстройств,
обусловленных прогрессирующей гипоксией слож-
ного генеза и характеризующихся индукцией свобод-
норадикальной дестабилизации биологических мем-
бран.
До настоящего момента не изучена взаимосвязь
состояния процессов липопероксидации и патомор-
фологии различных органов и тканей при чумной
интоксикации.
Целью настоящей работы явилось установление
патогенетической зависимости метаболических сдви-
гов и степени выраженности патоморфологических
нарушений в органах и тканях, обеспечивающих
инактивацию и элиминацию «мышиного» токсина
чумного микроба при экспериментальной чумной
интоксикации.
Чумную интоксикацию моделировали внутрибрю-
шинным введением высокочувствительным нели-
нейным белым мышам «мышиного» токсина чумного
микроба в дозе, эквивалентной ЛД50. «Мышиный»
токсин (фракция II) выделен по методу E.E. Бекера
(1952) из ацетонированных клеток вакцинного штам-
ма Y.pestis EV, выращенного глубинным методом на
жидкой среде из гидролизата казеина в условиях
интенсивной аэрации при температуре 24-25°C.
Токсины приготовлены в ФГУЗ «Российский
НИПЧИ «Микроб» Роспотребнадзора города
Саратова.
Основная часть экспериментов проведена в пери-
од тяжелых клинических проявлений интоксика-
ции – спустя 4 часа после внутрибрюшинного введе-
ния токсина.
О состоянии активности процессов липоперокси-
дации судили по содержанию малонового диальдеги-
да и гидроперекисей липидов в крови и гомогенатах
ряда органов экспериментальных животных (печени,
почек, сердца, легких, селезенки, тонкого кишечни-
ка), которые определялись общепринятыми спектро-
фотометрическими методами.
Для патоморфологических исследований исполь-
зовали срезы тканей тонкого кишечника, печени и
почек – органов, принимающих непосредственное
участие в инактивации токсина и выведении его из
организма. Помимо указанных органов исследова-
лись также срезы сердечной мышцы, легкого, селе-
зенки, функции которых резко нарушены в условиях
воздействия «мышиного» токсина Y.pestis. Материал
фиксировался в 10% растворе формалина, а затем
заливался в парафин. Срезы тканей окрашивались
гематоксилин-эозином.
Как показали результаты экспериментальных
исследований, независимо от особенностей морфо-
функциональной организации, во всех изучаемых
органах возникала выраженная активация процессов
липопероксидации, на что указывало резкое увеличе-
ние содержания малонового диальдегида и гидропе-
рекисей липидов на высоте клинических проявлений
патологии (спустя 4 часа после введения токсина).
Избыточное накопление продуктов липопероксида-
ции сочеталось с развитием выраженных нарушений
васкуляризации и дистрофических изменений в ука-
занных органах.
