Mundy, 1996). PTHrP в настоящее время выделен из большого чис
ла опухолей, ассоциированных с гиперкальциемией, в том числе
при раке молочной железы (Strewler и соавт., 1987; Ikeda и соавт.,
1988). Инфузии синтетического PTHrP могли воспроизвести
большинство биохимических изменений, встречающихся в кли
нике: гиперкальциемию, фосфатурию, увеличение экскреции
NcAMP, увеличение почечной тубулярной реабсорбции кальция,
увеличение остеокластической костной резорбции и синтеза 1,25
DHCC (Kemp и соавт., 1987; Horiuchi и соавт., 1987; Yates и соавт.,
1988).
Исследования показали, что PTHrP является наиболее важ
ным медиатором гиперкальциемии у больных с солидными опухо
лями. Уровни PTHrP возрастают у большинства онкологических
больных с гиперкальциемией (Henderson и соавт., 1989; Burtis и
соавт., 1989). В работе Tabuenca и соавт. (1995) было показано, что
40 60% опухолей рака молочной железы продуцируют PTHrP.
Причем содержание этого белка повышено у 50 90% больных ра
ком молочной железы с метастазами в костях (Isales и соавт., 1987;
Percival и соавт., 1985; Francini и соавт., 1993; Bouizar и соавт.,
1993) и только у 17% — при метастазах в других органах (Guise,
1997). Bundred и соавт. (1996), пытаясь связать выработку PTHrP с
клинико рентгенологическими данными у больных раком молоч
ной железы, выявили, что у 60% пациентов на ранних стадиях за
болевания при повышенном содержании в крови паратгормонпо
добного белка на маммограммах определялись микрокальцинаты.
Хотя PTHrP, по всей вероятности, является главным медиа
тором гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях, дру
гие факторы могут также принимать участие в этих процессах. В
ряде работ указывается на то, что гиперкальциемия, вызванная в
эксперименте у животных трансплантацией PTHrP продуцирую
щих опухолей, после введения антител к PTHrP не полностью
приходит к изначальному уровню (Kurkeja и соавт., 1988). Это под
тверждает тот факт, что при определенных обстоятельствах другие
кальций повышающие факторы, выделяемые опухолью in vivo,
могут действовать в комбинации с PTHrP и быть причиной гипер
кальциемии (Mundy и соавт., 1985; Ralston и соавт., 1989). Некото
рые факторы могут играть важную роль не только в патогенезе ги
перкальциемии, но также способны подавлять формирование ко
стной ткани (Stewart и соавт., 1982; McDonnel и соавт., 1982;
Ralston и соавт., 1989).
Подводя итог вышеизложенному, концепцию метастазирова
ния рака молочной железы в кости можно образно представить с
позиции семени и почвы (Gregory Mundy, 1999). Для метастатиче
22
Костные метастазы рака молочной железы
