факторам относятся: TNF
?
, TNF
?
, EGF, PTH rP и простагланди
ны (Travers и соавт., 1988).
Последующие исследования показали, что другой клеточный
продукт рака молочной железы, прокатепсин D также может сти
мулировать остеокластную активность (Coleman и соавт., 1988;
Rochefort, 1992). Лизосомальный энзим, секретируемый в боль
шом количестве MCF 7 клетками (Cavailles и соавт., 1989), нахо
дится под контролем эстрогенов. Активная форма этого фермента
стимулирует костную резорбцию in vitro, что связано с протеоли
зом коллагеновых цепочек и с активацией TNF
?
. Прокатепсин D
захватывается остеокластами через специальные рецепторы и мо
жет играть ведущую роль в локальной стимуляции костной ре
зорбции вокруг метастазов.
Тем не менее, в настоящий момент общепринято, что опу
хольиндуцированный остеолизис происходит за счет остеокластов
и что влияние опухолевых клеток является опосредованным
(Mundy, 1988; 1997). Taube и соавт. (1994) провели гистоморфоло
гическое исследование биоптатов литических костных метастазов
у 65 больных раком молочной железы. Результаты исследования
показали, что внутри метастазов и в непосредственной близости
от них количество остеокластов было намного больше, чем в здо
ровых участках кости. Это лишний раз подтверждает, что разруше
ние костной ткани вызвано преимущественно, если не исключи
тельно, собственными клетками кости, а не опухолевыми клетка
18
Костные метастазы рака молочной железы
Рис. 4.
Механизмы остеолиза при раке молочной железы.
Опухолевые клетки активизируют
остеокласты, и резорбция кости
усиливается.
Прямая резорбция кости
опухолевыми клетками.
