мов. В итоге осуществляется доступ к циркуляторному руслу и
опухолевые эмболы начинают «путешествовать» по всему орга
низму. В кровяном русле опухолевые клетки становятся чувстви
тельными к различным защитным механизмам со стороны хозяи
на, включая лизис за счет лимфоцитов, моноцитов и естественных
киллеров (Hanna and Fidler, 1980). Kроме того, происходит меха
ническое повреждение опухолевых клеток в процессе завихрения
крови и задержки в капиллярах. Исследования с инъекцией опухо
левых клеток, меченных изотопами, подтвердили тот факт, что
лишь одна из тысячи опухолевых клеток, достигающих циркуля
торного русла, является жизнеспособной, что приводит к разви
тию метастазов (Fidler, 1970).
Kогда «пре метастатические» клетки достигают места для
вторичного роста, они прикрепляются к эндотелиальным клеткам.
Последующая экстравазация во многом напоминает инвазию пер
вичной опухоли. Рост метастазов вновь требует васкуляризации.
Деструктивные процессы, которые в дальнейшем имеют место в
органах мишенях, в данном случае в костях, происходят с участи
ем остеокластов, стимулируемых паракринными факторами из
опухолевых клеток (Galasko, 1976), о чем упоминалось выше.
Влияние опухоли на кость
Скелет является «излюбленным» местом, куда метастазирует
рак молочной железы. Причины предпочтительного метастазиро
вания в кости в сравнении, например, с почками, которые получа
ют 25% сердечного выброса, остаются до конца не изученными.
В 1889 г. Stephen Paget, излагая модель формирования кост
ных метастазов, отметил: «Для меня вполне очевидно, что при ра
ке молочной железы кости поражаются специальным путем, кото
рый не может быть объяснен только одной теорией опухолевой
эмболизации» (Paget, 1889). Он предположил, что свойства тка
ней, в которых развиваются метастазы, были определяющими в
этом процессе. Полвека спустя анатомические исследования вне
сли значительный вклад в понимание процесса метастазирования
в скелет. Высокая частота костных метастазов без поражения лег
ких способствовала изучению путей распространения опухолевых
клеток из первичной опухоли в кости скелета. Отсутствие легоч
ных метастазов наводит на мысль, что опухолевые клетки, прохо
дя через легочную ткань, не задерживаются там, а попадают в цир
куляторное русло.
Batson (1940) попытался объяснить механизм метастазирова
15
Костные метастазы рака молочной железы
