ния в кости с учетом позвоночного венозного сплетения. Он на
глядно демонстрирует в эксперименте на животных и на клиниче
ском материале, что венозная кровь оттекает от молочной железы
не только через систему полой вены, но и напрямую, через позво
ночное венозное сплетение. Эти исследования объяснили тот
факт, что рак молочной железы наиболее часто метастазирует в
осевой скелет. Дальнейшие исследования были посвящены изуче
нию распространенной сети сосудов, лишенных клапанов (эпиду
ральные вены, паравертебральные вены, вены торакоабдоминаль
ной стенки, а также вены головы и шеи), по которым кровь дви
жется под низким давлением (Batson, 1942). В этой системе кровь
постоянно подвергается задержке и смене направления тока. Вер
тебральная венозная система связана с системой печеночной, ле
гочной и полой вен и, что делает возможным распространение бо
лезни между отдаленными органами.
Известно, что синусоидальная структура внутри костного
мозга больше «подходит» для образования метастатических оча
гов, чем простая артериовенозная капиллярная сеть. Однако селе
зенка, также имеющая синусоидальную структуру, только в ред
ких случаях поражается метастазами. Таким образом, большое
значение для развития метастазов играет среда, которая окружает
опухолевые клетки.
Kак показали результаты исследований ряда японских уче
ных, клеточные линии рака молочной железы, в частности Н 31,
способны вырабатывать протеолитические вещества, такие как
коллагеназа,
?
3 интегрин, разрушающие слой остеоцитов и по
могающие проникновению опухолевых клеток в кость (Kitazawa
and Maeda, 1995; Ohishi и соавт., 1995). Martinez и соавт. (1999) об
наружили, что эстрогенрецепторположительная клеточная линия
рака молочной железыMCF 7 приобретает более агрессивный фе
нотип, когда фиксируется на внеклеточной костной матрице. Это
происходит вследствие того, что клеточная костная линия SaOs 2
секретирует факторы, которые стимулируют выработку клетками
MCF 7 активатора плазминогена урокиназного типа, играющего
ключевую роль в процессах инвазии и метастазирования (Dano и
соавт., 1986; Duffy, 1992; Ellis и соавт., 1992). Более того, скопле
ние опухолевых клеток в костях может происходить в результате
притяжения этих самых клеток за счет высвобождения факторов
хемотаксиса из нормального костного матрикса. Эти факторы
включают фрагменты коллагена I типа и остеокальцин, а также
такие факторы роста, как TGF
?
или тромбоцитарный (Mundy,
1997). Определенную роль в процессах метастазирования играют
гены. Kак показала P.Steeg (1999), ген Nm23 приводит к меньшему
16
Костные метастазы рака молочной железы
