соавт. 1984а), увеличенной нефрогенной экскрецией циклическо
го аденозин монофосфата (NcAMP) (Stewart и соавт., 1980), увели
ченной почечной реабсорбцией кальция (Ralston и соавт., 1984b) и
системным увеличением активности остеокластов (Stewart и
соавт. 1982; McDonnell и соавт., 1982). Чрезмерная выработка эк
топического паратиреоидного гормона (РТН) опухолевой тканью
была одним из первых предположительных механизмов гумораль
ной гиперкальциемии при злокачественных опухолях (Lafferty,
1966). В большинстве работ, тем не менее, не была обнаружена ис
тинная выработка эктопического РТН в опухолях, ассоциирован
ных с гиперкальциемией (Skrabanek и соавт., 1980). Kлинические
исследования с использованием различных радиоиммунофер
ментных методов показали, что концентрация РТН оставалась
низкой или неопределяемой в образцах плазмы и опухолевых тка
ней у пациентов с опухольиндуцированной гиперкальциемией
(Stewart и соавт., 1980).
С исключением РТН из рассмотрения в качестве медиатора
опухольиндуцированной гиперкальциемии все внимание было
обращено к возможной роли факторов, которые имитировали эф
фекты паратиреоидного гормона на уровне органа мишени. Из
опухолей человека, ассоциированных с гиперкальциемией, были
выделены субстанции, которые стимулировали активность адени
лат циклазы в костях и клетках почки in vitro (Strewler и соавт.,
1983; Stewart и соавт., 1983, Rodan и соавт., 1983). Хотя эти факто
ры отличались от РТН, их биологические эффекты сводились к
тому, что они были способны блокировать и активизировать РТН
рецепторы in vitro. Исследования образцов плазмы онкологиче
ских больных, имеющих гиперкальциемию, с использованием
чувствительных цитохимических методов также продемонстриро
вали РТН подобную активность (Goltzman и соавт., 1981), под
тверждая при этом, что предполагаемые РТН подобные фак
тор(ы) не только выделялись in vitro, но и присутствовали в сис
темной циркуляции in vivo.
В дальнейшем широкие исследования позволили один из та
ких факторов выделить и клонировать (Moseley и соавт., 1987; Suva
и соавт., 1987). Последующие данные обнаружили значительное
сходство между этим фактором и РТН с учетом аминотерминаль
ной последовательности: 8 из первых 13 аминокислот были иден
тичными (Ran Kin и соавт., 1997). Вот почему, а также на основа
нии функционального сходства с РТН, фактор был назван пара
тгормонподобный белок (PTHrP). Данный белок в нормальной
физиологии принимает активное участие в росте и развитии орга
низма, в функционировании гладкой мускулатуры (Guise and
21
Костные метастазы рака молочной железы
