ми (Kanis и соавт., 1994). Прямой остеолиз опухолевыми клетками
происходит редко и в основном на поздних стадиях
(рис. 4)
.
Большинство публикаций продемонстрировало, что опухоле
вые клетки выделяют факторы, стимулирующие пролиферацию и
активность (опосредованно) остеокластов (Mundy, 1988). Эти
факторы представлены простагландинами, цитокинами и такими
факторами роста, как эпидермальный фактор роста (EGF), транс
формирующие факторы роста
?
и
?
(TGF
?
, TGF
?
) и тромбоцитар
ный фактор роста (PDGF). Их местное высвобождение в костном
мозге из опухолевых клеток приводит к увеличению числа остео
кластов, ответственных за остеолизис. Интересно, что многие из
этих факторов реализуют свой резорбцирующий эффект частично
через простагландины (Tashjian и соавт., 1982,1985,1986,1987;
Boyce и соавт., 1989).
Простагландины серии Е расценивались как гуморальные
факторы гиперкальциемии уже вскоре после того, как были от
крыты кость резорбцирующие способности этих соединений
(Klein and Rasiz, 1970). Начальные исследования показали, что
культуры клеток определенных опухолей животных, ассоцииро
ванных с гиперкальциемией, вырабатывают в большом количест
ве простагландины и что in vitro остеорезорбцирующая актив
ность этих опухолей подавляется ингибиторами синтеза простаг
ландинов (Tashjian, 1975). Несмотря на то что ранние результаты
указывали на причинную роль простагландинов в патогенезе ги
перкальциемии, инфузии простагландина Е2 (за исключением
больших доз) потерпели неудачу в попытке вызвать гиперкаль
циемию в эксперименте на животных (Franklin and Tashjian, 1975;
Beliel и соавт., 1973). Скорее всего, это было связано с быстрым
распадом простагландинов на метаболиты со слабым остеоре
зорбцирующим эффектом (Anggard and Samuelsson, 1964). Более
того, клинические исследования показали слабую корреляцию
между уровнем циркулирующих простагландинов и уровнем
кальция крови у онкологических больных (Robertson и соавт.,
1976), а ингибиторы синтеза простагландинов оказались безус
пешными в лечении гиперкальциемии, вызванной остеолитиче
скими измененими in vivo (Brenner и соавт., 1982). Последующие
исследования показали, что несмотря на то что простагландины
могут играть важную роль в местной регуляции костного обмена,
они вряд ли могут выступать в роли циркулирующих медиаторов
гиперкальциемии.
K другой группе факторов, играющих важную роль в процес
сах метастазирования, относятся факторы роста. Факторы роста
представляют собой группу белков, вырабатываемых как нор
19
Костные метастазы рака молочной железы
