воздействию на метастатические клетки субстанций, способст
вующих хемотаксису, например, инсулиноподобные факторы
роста (IGFs). Kроме того, данный ген уменьшает колонизацию
опухолевых клеток, усиливаемую за счет трансформирующего
фактора роста
?
(TGF
?
). Агрессивные клеточные линии показали
уменьшение экспрессии Nm23.
Kак известно, костные метастазы могут быть остеолитиче
скими, остеобластическими и смешанными. Остеолитические ме
тастазы встречаются у 76,4 82,7% больных раком молочной желе
зы, остеобластические — у 5 14,4%, а смешанные — у 2,0 20%
(Дымарский Л.Ю., 1980; Левшин В.Ф., 1970; Campostrini and
Marco, 1984).
Остеосклеротические метастазы обычно возникают вследст
вие разобщенного костеобразования, а именно, отложения новой
костной ткани не в участках предшествующей костной резорбции,
а на покоящихся костных поверхностях или являются результатом
стромальных уплотнений в пределах костномозговой полости.
Kак и в случае остеолитической болезни, костеобразование осу
ществляется остеобластами, а не напрямую опухолевыми клетка
ми (Kanis и соавт., 1994). Результаты биопсии костных метастазов
показывают, что только остеосклеротических или только остеоли
тических метастазов не бывает, так как процессы резорбции и
формирования костной ткани встречаются внутри одних и тех же
патологических очагов (Galasko, 1989; Kanis and McCloskey, 1997).
Gregory Mundy (1999) считает, что было бы упрощенно делить ко
стные метастазы на литические и бластические, так как последние
включают литический компонент, который может присутствовать
на первых стадиях метастатического процесса, в то время как бла
стные изменения присоединяются на заключительных стадиях.
Таким образом, более справедливо сконцентрировать внимание
на остеолитических поражениях и сопутствующей им гиперкаль
циемии.
Вызывают ли опухолевые клетки костную резорбцию? В слу
чае остеолитических метастазов опухолевые клетки часто обнару
живаются в местах резорбции на костной поверхности. Данный
факт наводит на мысль, что опухолевые клетки напрямую ответст
венны за костную резорбцию в этих местах. Эти предположения
подтверждаются данными эксперимента, когда опухолевые клет
ки рака молочной железы способны непосредственно разрушать
костную ткань in vitro (Eilon and Mundy, 1978). Некоторые клеточ
ные линии рака молочной железы, включая МСF 7, как было по
казано, способны вырабатывать остеотропные факторы, которые
способны разрушать костную ткань вокруг метастазов. K таким
17
Костные метастазы рака молочной железы
