коллагена транспортируется по цистернам эндоплазматического
ретикулума в аппарат Гольджи для дополнительного гликозолиро
вания и последующего экзоцитоза во внеклеточное пространство
(Goldberg and Sherr, 1973). Последующие этапы формирования ко
нечных волокон коллагена происходят уже вне клетки. В процессе
фибриллогенеза специфические пептидазы отщепляют N и С
концевые пропептиды, которые можно обнаружить в кровотоке.
В процессе резорбции кости остеокласты секретируют смесь
кислых и нейтральных протеаз, которые последовательно перева
ривают волокна коллагена. При этом в кровоток попадают моле
кулярные фрагменты, содержащие пиридолин. Эти фрагменты
различаются по размеру: от отдельных аминокислот до целых сег
ментов N и С телопептидов (Eyre, 1984). Продуцируемые остео
кластами исходные фрагменты подвергаются дальнейшему рас
щеплению до низкомолекулярных соединений в печени и почках
и выводятся с мочой. Таким образом, присутствующие в крови
пептидные производные коллагена I типа могут иметь двоякое
происхождение: быть остаточными продуктами синтеза коллагена
остеобластами (N и С концевые пропептиды) или продуктами
распада в результате действия остеокластов (перекрестно связан
ные N и С телопептиды).
Минеральный и отчасти белковый обмен в костной ткани на
ходятся в динамическом равновесии и регулируются как систем
ными эндокринными, так и местными паракринными факторами.
Ряд факторов стимулируют костную резорбцию in vitro
(табл. 1).
Цитокины (интерлейкин 1 (IL 1), фактор некроза опухо
ли (TNF)) и факторы роста могут с успехом выступать преимуще
ственно как местные стимуляторы резорбции (Tashjian и соавт.,
1982, 1985, 1987; Gowen и соавт., 1983; Ibbotson и соавт., 1986;
Boyce и соавт., 1989). В то же время системное назначение некото
рых из них может вызвать гиперкальциемию и генерализованную
костную резорбцию (Tashjian и соавт., 1986; Garrett и соавт., 1987;
Sabatini и соавт., 1988).
Удивительно, что ни один из перечисленных факторов не
действует непосредственно на остеокласты. Рецепторы для этих
факторов представлены на остеобластах в большей степени, чем
на остеокластах, и в настоящее время хорошо известно, что остео
бласты контролируют костную резорбцию через их действие на
остеокласты. Эта регулирующая роль остеобластов была впервые
открыта 20 лет назад (Martin и соавт., 1979; Chambers 1980; Rodan
and Martin 1981).
Исследования in vitro с использованием остеокластов млеко
питающих показали, что активность этих клеток не возрастает, ес
10
Костные метастазы рака молочной железы
