счет выработки таких факторов, как IL 1, IGF 1, SGF, TGF
?
или
PDGF, которые стимулируют их собственную пролиферацию и
активность (Wergedal и соавт., 1990). Исследования in vitro показа
ли, что эти субстанции могут стимулировать пролиферацию ос
теобластов и увеличивать продукцию коллагена, щелочной фос
фатазы и остеокальцина (Hauschka и соавт., 1986; Canalis и соавт.,
1988).
Выделение многих из этих факторов в чистом виде позволило
исследовать их местное воздействие на кость in vivo. Так, подкож
ная инъекция IL 1 вблизи кости у мышей приводила к увеличе
нию местной костной резорбции с последующим усилением кост
ной формации в данных местах (Boyce и соавт., 1989).
Изучение костного ремоделирования позволило установить,
что в этих процессах кроме остеокластов и остеобластов участвуют
и другие клетки. Макрофаги частично могут вырабатывать многие
факторы, способные стимулировать костную резорбцию и некото
рые – костную формацию. K факторам, стимулирующим увеличе
ние костной формации in vitro, относятся (Nathan, 1987):
U
Трансформирующий фактор роста
?
(TGF
?
)
U
Инсулиноподобный фактор роста I (IGF I)
U
Фактор роста фибробластов (FGF)
U
Kостный морфогенетический протеин (BMP)
U
Тромбоцитарный фактор роста (PDGF)
U
Kостный фактор роста (SGF, IGF II)
U
Простагландины (PGs)
U
Интерлейкин I (IL I)
U
Фактор некроза опухоли
?
(TNF
?
)
U
Фактор некроза опухоли
?
(Лимфотоксин)
U
Макрофагальный фактор роста (MDGF)
Предполагается, что макрофаги находятся в лакунах Howship,
где могут играть определенную роль на последней фазе резорбции
за счет сглаживания резорбцированной поверхности и подготовки
синтеза матрикса остеобластами (Baron и соавт., 1983; Eriksen,
1986). В виду того, что макрофаги могут выделять остеобласт сти
мулирующие факторы, вероятно, они также функционируют как
модуляторы остеобластической активности.
Патогенез костного метастазирования
Метастатический каскад представляет комплексный процесс,
который включает в себя 5 стадий (P.Steeg, 1999):
1) инвазия края опухоли;
2) интравазация и экстравазация;
13
Костные метастазы рака молочной железы
