мальной, так и опухолевой тканями, которые изначально были
идентифицированы в связи с их способностью стимулировать
клеточную репликацию в культуре тканей (Patt and Houck, 1983).
Что касается патогенеза опухольиндуцированной гипрекальцие
мии, то оказалось, что многие факторы роста стимулируют кост
ную резорбцию in vitro (Mundy и соавт., 1984). Kак показали ис
следования Orr и соавт. (1993), TGF может поддерживать рост и
подвижность 256 опухолевых клеток из клеточной линии крысы,
обладающих склонностью к костному метастазированию. В на
стоящее время достоверно известно, что некоторые факторы,
включающие трансформирующие факторы роста, эпидермаль
ный фактор роста и тромбоцитарный фактор роста, стимулируют
костную резорбцию с использованием ряда механизмов (Tashjian
и соавт., 1985). Факторы роста стимулируют костную резорбцию
как через простагландин зависимые механизмы (Tashjian и
соавт., 1985, 1986; Raisz и соавт., 1983), так и за счет реализации
непростагландинмедиаторных путей (Mundy и соавт., 1985, 1997).
Остается открытым вопрос: всегда ли факторы роста вырабатыва
ются в количествах, достаточных для костной резорбции и гипер
кальциемии.
Остеокласты находятся под влиянием ряда цитокинов. По
следние вырабатываются клетками иммунной системы, включая
интерлейкин 1
?
и
?
(IL 1
?
, IL 1
?
), интерлейкин 6 (IL 6) и факто
ры некроза опухоли
?
и
?
(TNF), обладающие среди прочих разно
образных биологических эффектов (Duff, 1989) и потенциальны
ми кость резорбцирующими способностями (Gowen и соавт. 1983;
Bertolini и соавт. 1986; Mundy, 1990; Rodan, 1992; Cristofanilli and
Hortobagyi, 1999). Исследования показали, что обе группы цито
кинов могут играть важную роль в патогенезе костной резорбции
и гиперкальциемии у больных с гематологическими опухолями,
такими как миелома и некоторые виды лимфом (Mundy и соавт.,
1974; Garrett и соавт., 1987; Kanis и соавт., 1994). Тем не менее, по
вышенный уровень циркулирующего иммунореактивного TNF
?
почти у 60% больных, имеющих гиперкальциемию (Body и соавт.,
1989), свидетельствует о том, что TNF
?
может быть частично от
ветственным за системное увеличение костной резорбции и по
давление костной формации (Stewart и соавт., 1982; McDonnell и
соавт., 1982) и при некоторых солидных опухолях.
В течение длительного времени проводились параллели меж
ду синдромом опухольиндуцированной гиперкальциемии и пер
вичным гиперпаратиреоидизмом: оба состояния характеризуются
гипофосфатемией, обусловленной снижением почечной реаб
сорбции фосфата (Lafferty 1966; Stewart и соавт. 1980; Ralston и
20
Костные метастазы рака молочной железы
