стной резорбции остеокластами (Chambers and Fuller, 1985) и их
удаление дополнительно вызывает костную резорбцию.
Остеобласты грызунов, как было показано, вырабатывают
металлопротеиназу и латентую коллагеназу, которые могут разру
шать костный матрикс (Sakamoto and Sakamoto 1986). Kроме того,
коллагеназа может быть активизирована с помощью активатора
тканевого плазминогена, который также вырабатывается остео
бластами (Hamilton и соавт., 1985). Вместе с тем остеобласты могут
быть источником тканевых ингибиторов коллагеназ и других ме
таллопротеиназ (Cawston и соавт., 1981; Health и соавт., 1984;
Parridge и соавт., 1987). Таким образом, остеобласты могут играть
важную роль в контроле над стимуляцией и подавлением костной
резорбции.
Особое место в костном ремоделировании отдается факторам
роста. В дополнение к удалению костного матрикса и минераль
ной части остеокласты выделяют неколлагеновые протеиназы из
костной ткани во время резорбции. Они включают трансформи
рующий фактор роста
?
(TGF
?
), инсулиноподобный фактор рос
та I (IGF I), костный фактор роста (SGF; IGF II) и тромбоцитар
ный фактор роста (PDGF). Эти субстанции могут стимулировать
синтез и репликацию ДНK остеобластов (Canalis 1980, 1986, 1987;
Centrella и соавт., 1986, 1987; Pfeilschifter и соавт., 1987) и в связи с
этим обладать регуляторной способностью в пролиферации остео
бластов в местах костной резорбции (Hauschka и соавт., 1986;
Canalis и соавт., 1988).
Kостный матрикс и тромбоциты являются наиболее богаты
ми источниками TGF
?
и PDGF в организме. Исследования пока
зали, что остеобласты вырабатывают TGF
?
в неактивной форме
(Pfeilschifter и соавт., 1990). Неактивный TGF
?
может активиро
ваться кислотой (Pfeilschifter и соавт., 1990) и остеокластами
(Oreffo и соавт., 1989). Высвобождение активированного TGF
?
и
других факторов роста в местах резорбции может частично объяс
нить привлечение остеобластов к местам костной резорбции. Ак
тивированный TGF
?
ингибирует костную резорбцию (Pfeilschifter
и соавт., 1988) и активность остеокластов (Oreffo и соавт., 1990).
Остеобласты не только отвечают на большинство факторов
роста /цитокинов путем выработки местных остеокласт стимули
рующих факторов, но и самостоятельно продуцируют многие из
них (Centrella and Canalis 1985, 1987; Heldin и соавт., 1986; Wergedal
и соавт., 1986; Gehron Robey и соавт., 1987). Данный факт наводит
на размышление, что стимулируемые остеотропными факторами
остеобласты могут способствовать резорбции костной ткани за
12
Костные метастазы рака молочной железы
