метода с 70,2% до 86,9%, что заметно улучшает своевременную ди
агностику костных метастазов рака молочной железы. Напротив,
Grant и соавт. (1984) установили, что повышение уровня мочевого
оксипролина наблюдается у больных раком молочной железы с
костными метастазами только на поздних стадиях развития и при
шли к выводу, что определение данного биохимического маркера
не имеет большого значения для ранней диагностики костных ме
тастазов. Kроме того, к сожалению, внекостные источники, вклю
чая компоненты диеты и плазменные белки, также могут способ
ствовать выделению данной субстанции (Azria, 1989; Delmas,
1993).
При исследовании структуры коллагена было показано, что
стабильность коллагенового матрикса обеспечивается межмоле
кулярными необратимыми связями, образующимися между неко
торыми, преимущественно незаменимыми аминокислотами, вхо
дящими в полипептидную цепь коллагена. Аналитические иссле
дования показали, что общей особенностью этих связей является
наличие пиридинового кольца, образующегося в процессе форми
рования коллагеновых фибрилл. В соответствии со своей структу
рой эти перекрестные связи в коллагене получили название пири
динолин (Pyr) и дезоксипиридинолин (D Pyr), последние выделя
ются с мочой в составе ферментов коллагена. Пиридинолины не
распадаются в процессе костной резорбции, они циркулируют в
крови как часть белковых фрагментов и экскретируются в мочу в
виде свободных (30%) и белково связанных (70%) пиридиноли
нов, тогда как оксипролин может реутилизироваться в процесс
синтеза коллагена.
Установлено, что пиридиновые связи присутствуют только во
внеклеточных коллагеновых фибриллах и характерны для диффе
ренцированного матрикса прочных типов соединительной ткани
– кости, хряща, дентина. Они не обнаруживаются, в частности, в
коллагене кожи, мягких тканей, чем выгодно отличаются от окси
пролина, специфичность которого как маркера резорбции костей
в связи с его распространенностью в широком спектре тканей от
носительно невысока. Kроме того, до 40% оксипролина мочи об
разуется за счет распада вновь синтезированного коллагена и его
предшественников, что требует при определении данного маркера
соблюдения безколлагеновой диеты. Сходство деструктивных
процессов в костях, возникающих при остеопорозе и поражении
большинством злокачественных опухолей, позволило предполо
жить высокую специфичность пиридиновых связей коллагена как
маркеров остеолитических метастазов (Uebelhart и соавт., 1990; Li
и соавт., 1993; Nguyen Pamart и соавт., 1995; Koizumi и соавт.,
70
Костные метастазы рака молочной железы
