рентгенографии единичные метастазы в костях. Высокодостовер
ная корреляция между показателями, а также одинаковая направ
ленность их изменений свидетельствуют о сходных по интенсив
ности и одновременно протекающих процессах остеолиза и косте
образования при костных метастазах рака молочной железы. При
этом усиление экскреции метаболических маркеров с мочой опе
режало клинические признаки костных метастазов на 6 12 мес.
Использование биохимических маркеров, как считают авторы,
позволит со 100% вероятностью обнаружить метастазы в костях у
72 76% больных.
Разработка методов иммуноферментного анализа с использо
ванием моноклональных и поликлональных антител позволила
определить N концевые (NTX) и С концевые (СТХ) телопептиды
в крови и моче. Определение фрагмента коллагена I типа – ICTP,
разработанное Risteli и соавт. (1993), как было показано позднее,
можно считать чувствительным маркером костной резорбции при
костных метастазах (Elomaa и соавт., 1992; Hakala и соавт., 1993;
Kylmala и соавт., 1993; Koizumi и соавт., 1993; Lipton и соавт., 1995;
Martinetti и соавт., 1997; Miura и соавт., 1997; Shimozuma и соавт.,
1999).
Так же, как и в случае с опухолевыми маркерами, метаболи
ческие маркеры чаще применяются в сочетании друг с другом, т.е.
в виде панели.
В работе Tahtela и Tholix (1996) концентрации ICTP, PICP и
PINP были измерены у 25 больных раком молочной железы с
костными метастазами и у 12 пациенток без метастазов. Уровни
ICTP и PINP были значительно повышены у больных с костными
метастазами (р
?
0,0001 и 0,02, соответственно) по сравнению с
контрольной группой, в то время как концентрация PICP в обеих
группах была приблизительно одинаковой. Таким образом, на ос
новании полученных данных чувствительность в диагностике ко
стных метастазов у больных раком молочной железы маркеров
ICTP, PICP и PINP составила 56, 24 и 30%, а специфичность 93,
100 и 91% соответственно.
Berruti и соавт. (1995) оценили панель кость специфичных
маркеров у 75 больных раком молочной железы, имеющих кост
ные метастазы и нормальное содержание кальция в крови, и у 25
больных метастатическим раком молочной железы, но без пора
жения костной системы. В группу контроля было включено 115
здоровых женщин. Формирование костной ткани исследовалось
путем определения в плазме крови карбокситерминального про
петида проколлагена I типа (PICP), костного белка Gla (BGP, ос
теокальцин), костного изоинзима щелочной фосфатазы (BALP);
72
Костные метастазы рака молочной железы