В рамках данного направления разрабатываются препараты
для иммунотерапии, гемостимулирующей терапии, гормонотера%
пии, антиангиогенные и антиметастатические средства, антиок%
сиданты. Возможными мишенями для действия терапевтических
агентов являются гены опухолевых клеток, клеток иммунной сис%
темы, опухольассоциированные антигены, сигнальные аппараты,
а также факторы ангиогенеза и инвазии. В настоящее время рас%
сматриваются препараты с антиинвазивными и антиангиогенны%
ми свойствами. По механизму действия они могут быть разделены
на ингибиторы ферментов, способствующие деградации матрикса
и базальных мембран, антагонисты молекул адгезии и миграции, а
также факторы, влияющие на пролиферацию и дифференцировку
эндотелиальных клеток и фибробластов. Ряд этих препаратов хо%
рошо известен: антрациклиновые антибиотики, ингибиторы сери%
новых протеиназ, гепарин, некоторые стероиды, интерлейкин%1,
ретиноиды. Сейчас в эксперименте и клинике исследуются меха%
низмы действия их как антиметастатических агентов, ряд препа%
ратов изучается впервые. Чрезвычайно широко исследуются в на%
стоящее время цитокины%медиаторы биологических реакций,
главной мишенью действия которых являются клетки противо%
опухолевой защиты. Это — интерфероны, интерлейкины (1, 2, 3...
14), а также колониестимулирующие факторы. Прогресс в этой
области во многом обусловлен успехами биотехнологии. Практи%
чески все перечисленные соединения получены как рекомбинант%
ные препараты. Интерфероны, интерлейкины, а также колоние%
стимулируюшие факторы прошли клинические испытания и в на%
стоящее время определяются истинная роль и место этих препара%
тов в противоопухолевой терапии. K настоящему моменту показа%
но, что колониестимулирующие факторы (гранулоцитарный и
гранулоцитарно%макрофагальный), гемопоэтин, а также интер%
лейкин%1, обладающий кооперативной колониестимулирующей
активностью, являются чрезвычайно эффективными как само%
стоятельные препараты для лечения некоторых видов злокачест%
венных новообразований, а также в сочетании с антибластомны%
ми средствами, лучевой терапией.
Третьим направлением является разработка способов сниже%
ния токсического действия специфического противоопухолевого
лечения. Здесь основное место отводится изучению функциональ%
ного состояния различных подсистем естественной резистентно%
сти организма в процессе прогрессирования опухолевого процес%
са и разработке средств коррекции выявленных нарушений, а так%
же защите жизненно важных органов и тканей от токсического
действия противоопухолевых препаратов. В ряде клиник и за рубе%
23
Избранные лекции по клинической онкологии