ным веществам относят агенты прямого действия, повреждающие
ДНK; проканцерогены, активизирующиеся в результате метабо%
лической конверсии; неорганические канцерогены. В канцероге%
незе участвуют также вещества эпигенетического механизма дей%
ствия: иммуносупрессоры, коканцерогены, цитотоксины. Kаж%
дый тип злокачественных новообразований имеет свой набор ге%
нотоксических факторов, которые можно рассматривать как этио%
логические.
Мутации в генах могут быть унаследованы, и роль инициато%
ра процесса канцерогенеза в этом случае может играть наследст%
венная предрасположенность. Ряд унаследованных характеристик
гомеостаза, к примеру, способность метаболизировать канцероге%
ны и проканцерогены, в значительной мере определяет вероят%
ность экспонированных заболеть раком. Степень выраженности
стохастической причинности применительно к неопластическим
процессам различна. Пациенты с определенными врожденными
дефектами имеют риск развития ЗНО в 1000 раз больший, нежели
в среднем по популяции. Существует большая группа наследст%
венных состояний, при которых у 80%90% индивидуумов развива%
ется злокачественное новообразование определенной нозологиче%
ской формы. Опухоль Вильмса, двусторонняя ретинобластома,
рак у пациентов с семейным полипозом кишечника, синдром ба%
зально%клеточного рака из клеток невуса наследуют по Менделев%
ским законам как аутосомальные доминантные признаки. Такие
наследственные злокачественные опухоли могут быть единствен%
ной формой манифестации генетического дефекта или частью
системного нарушения с множественными новообразованиями
или дефектами развития. Kроме того, существуют 4 категории на%
следственных синдромов, при которых менее чем в 10% случаев
развиваются ЗНО:
1. Гамартоматозные синдромы, передающиеся как аутосо%
мальные доминантные признаки: множественный нейро%
фиброматоз, бугорчатый склероз, болезнь Хиппеля%Лин%
дау, множественный экзостоз, синдром Пейтца%Джигерса.
Проявляются нарушениями дифференцировки с развити%
ем опухолеподобных процессов в нескольких органах и
предрасположенностью к различным неоплазиям.
2. Генетически обусловленные дерматозы, наследуемые как
аутосомальные рецессивные признаки: пигментная ксеро%
дерма, альбинизм, бородавчатоформная дисплазия эпи%
дермиса, врожденный дискератоз, синдром Вернера. Опре%
деляется предрасположенность к злокачественным опухо%
лям кожи.
27
Избранные лекции по клинической онкологии
