В конечном этапе фотодинамического действия оба типа фо%
тохимических реакций приводят к деструктивным эффектам, ко%
торые заключаются в разрушении жизненно важных структур кле%
ток и их гибели.
Эффективность фотодинамического повреждения биологи%
ческой ткани определяется главным образом уровнем накопления
сенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической
активностью (квантовым выходом генерации синглетного кисло%
рода или свободных радикалов). Флюоресцентные микроскопиче%
ские исследования показали, что основным местом локализации
ПГП в клетке являются ее мембранные структуры (плазматиче%
ская мембрана, мембраны митохондрий, оболочка ядра).
Полностью не ясен механизм проникновения и селективного
удерживания фотосенсибилизатора в опухолевых клетках. Имею%
щиеся данные позволяют предположить, что возможно проникно%
вение сенсибилизатора в клетку как пассивным, диффузным пу%
тем, так и посредством рецепторно%опосредованного механизма с
помощью липопротеинов низкой плотности.
Туморотропность фотосенсибилизаторов определяется также
и более длительной задержкой их опухолью, и более быстрым вы%
ведением из окружающей нормальной ткани. Отмечают, что pH%
зависимость внутриклеточного накопления ПГП и его производ%
ных может быть одной из основных причин их селективного удер%
живания в опухолевой ткани, для которой характерно закисление
межклеточной среды. Факторами, благоприятствующими накоп%
лению фотосенсибилизатора в опухоли, являются аномалия
строения ее кровеносных и лимфатических сосудов, их повышен%
ная проницаемость и связывание красителя с сывороточными аль%
буминами. В настоящее время ведутся работы для повышения из%
бирательности накопления фотосенсибилизаторов в опухолевой
ткани за счет их конъюгации с моноклональными антителами и
липосомами.
Kроме прямого фототоксического воздействия на опухоле%
вые клетки при ФДТ важную роль в механизме деструкции
играют:
1) нарушение кровоснабжения опухолевой ткани за счет по%
вреждения эндотелия кровеносных сосудов и микротром%
боза;
2) цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией про%
дукции фактора некроза опухоли, интерлейкинов, актива%
цией макрофагов и лейкоцитов.
Изучению иммуномодифицирующего или стимулирующего
механизма ФДТ в последние годы уделяют повышенное внима%
107
Избранные лекции по клинической онкологии
