фотосенсибилизаторов провел W. Hausman в 1909 г. на веществе,
выделенном из крови и названном гематопорфирином. Было по%
казано, что добавление этого вещества в культуру простейших
увеличивает чувствительность парамеции к свету. В 1924 г.
A. Policard обнаружил накопление эндогенных порфиринов в зло%
качественных опухолях, флюоресцирующих в ультрафиолетовом
свете, а в 1960 г. R.L. Lipson впервые получил препарат, назван%
ный «производное гематопорфирина» (ПГП), обладающий опу%
холетропными, флюоресцентными и фототоксическими свойст%
вами.
Несмотря на то, что в настоящее время создано и использует%
ся в экспериментально%клинических исследованиях много раз%
личных классов фотосенсибилизаторов (хлорины, пурпурины,
производное бензопорфирина, фталоцианины и др.), производ%
ное гематопорфирина остается наиболее распространенным пре%
паратом для ФДТ в онкологии. В зависимости от способа приго%
товления в разных странах ПГП получило различное фирменное
название: HPD или фотофрин 1, DNE или фотофрин 2, фотосан 3,
фотогем.
Механизм фотодинамического противоопухолевого действия
в настоящее время до конца не ясен. Исследования показали, что
молекулы порфиринов при поглощении света способны индуци%
ровать фотохимические реакции двух типов.
Фотоокисление 1%го типа включает прямую реакцию возбуж%
денного сенсибилизатора с субстратом, что приводит к образова%
нию переходных радикалов, которые далее вступают в реакцию с
кислородом. При поглощении кванта света молекула фотосениби%
лизатора переходит из основного состояния в возбужденное. За%
тем происходит либо обратный переход в основное состояние, со%
провождающееся излучением кванта света — флюоресценцией,
либо триплетная форма фотосенибилизатора, взаимодействуя с
молекулами биологического субстрата, отрывает у них электроны
или атомы водорода, в результате чего образуются свободные ра%
дикалы, вызывая окисление.
В реакции 2%го типа энергоперенос происходит из возбуж%
денного триплетного состояния сенсибилизатора на молекулы ки%
слорода с формированием синглетного кислорода, образующего
нестабильные циклинические перекиси, которые затем распада%
ются в термических и ферментативных процессах. При этом обра%
зуются продукты деструкции и свободные радикалы. Не исключе%
на возможность, что синглетный кислород отрывает электрон от
окисляемых субстратов с возникновением супероксидных радика%
лов.
106
Избранные лекции по клинической онкологии
