№
4. 2015 г.
Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»
30
имеющими либо короткий период полураспада ради-
онуклидов (например
153
Sm,
188
Re), либо короткий
пробег ?-частиц (например
117
mSn и
177
Lu). Однако
это предположение требует основательных исследо-
ваний.
Особенности клинического
применения различных РФП
Хлорид
89
Sr
Впервые хлорид стронция-89 был применен для
обезболивания еще в начале 40-х годов прошлого
века [22]. Препарат производится в различных стра-
нах. В России его начали применять с 1995 г. Сначала
это был ввозимый из-за рубежа «Метастрон», затем
было налажено отечественное производство. Сейчас
это наиболее часто применяемый в России РФП для
терапии больных с метастазами в кости. Стронций,
являясь биохимическим аналогом кальция, имеет тот
же механизм фиксации в костной ткани. При вну-
тривенном введение хлорида стронция,
89
Sr его нако-
пление идет преимущественно в костных метастазах,
где происходят активные остеобластические процес-
сы. Обычно его используют в стандартной активно-
сти 150 МБк или из расчета 2 МБк/кг массы тела.
При однократном введении хлорида стронция,
89
Sr у
больных раком молочной железы или простаты сни-
жение болевого синдрома происходит через 2-4 неде-
ли после введения. Было показано, что системная
РНТ усиливает действие локальной ДЛТ. У больных,
получавших хлорид стронция,
89
Sr реже, чем у паци-
ентов получавших дистанционную лучевую терапию
развиваются новые патологические очаги в костях, в
ряде случаев можно видеть положительную динами-
ку по данным остеосцинтиграфии и репаративные
процессы при рентгенографии. Однако, оценка вли-
яния на общую выживаемость противоречива.
В крупном исследования III фазы у больных кастра-
ционно-резистентным раком предстательной желе-
зы с множественными метастазами в кости было
показано преимущество локальной дистанционной
лучевой терапии в общей выживаемости в сравнении
с радионуклидной терапией хлоридом стронция,
89
Sr
[20]. В другой же работе было показано, что приме-
нение системной лучевой терапии хлоридом строн-
ция,
89
Sr достоверно (р<0,001) улучшает показатели
общей двухлетней выживаемости больных раком
предстательной железы с множественными метаста-
зами в кости при прогрессировании после локальной
ДЛТ или с выраженным болевым синдромом, следу-
ет отметить, что в этом исследовании радионуклид-
ная терапия назначалась до формирования гормоно-
резистентности и могла применяться многократно с
минимальным интервалом в три месяца. [12]. Эти
противоречия, очевидно, связаны как с отбором
пациентов, так и с особенностями применения РНТ.
Имеются данные о возможности безопасного приме-
нения хлорида стронция,
89
Sr в комбинации с капеци-
табином, бисфосфонатами и амифастином или даже
с доксорубицином [26, 13]. Однако, сведений об
эффективности таких режимов недостаточно и в
рутинной практике подобные комбинированные
схемы широко не применяются.
Препараты на основе
Самария оксабифора,
153
Sm
Препараты на основе
153
Sm (
153
Sm-EDTMP) широко
применяются в мировой клинической практике с 80-х
годов прошлого века. Препарат производится в раз-
ных странах под различными коммерческими назва-
ниями. В России первое введение пациенту отече-
ственного аналога (самария оксабифора,
153
Sm) было
выполнено в конце 1997 г. Короткий период полурас-
пада (менее 2 сут) позволяет использовать более высо-
кие, чем у
89
Sr активности, что обеспечивает более
раннее наступление клинического эффекта и мень-
шую гематотоксичность [29]. Однако, по этой же при-
чине препарат нельзя длительно хранить и далеко
перевозить. Наличие ?-излучения позволяет хорошо
визуализировать накопление препарата в теле паци-
ента, что полезно для оценки результатов лечения и
для клинико-дозиметрических целей. Вводят препа-
раты на основе
153
Sm внутривенно капельно из расчета
0,5 – 1,5 мКи/кг. Наиболее часто используют дози-
ровку 1,0 мКи/кг (37 МБк/кг). При этом прямой зави-
симости «доза-эффект» в указанном диапазоне вводи-
мых активностей установить не удалось [6]. Это наво-
дит на мысль о том, что реализация терапевтического
эффекта, вероятно, осуществляется не только за счет
«внутреннего облучения» метастатической ткани, но
и за счет воздействия на различные звенья патологи-
ческих механизмов «порочного круга», запускаемого
метастатическим процессом, а также, вероятно, за
счет химических механизмов, связанных с действием
фосфоновых кислот, являющихся транспортными
агентами для
153
Sm-EDTMP (оксабифора). Отсюда
вытекает возможность использовать остеотропные
РФП не только для подавления боли, но и для более
широкого круга задач – блокировки «порочного
круга», торможения опухолевой прогрессии и др.
Обычно обезболивающее действие начинается через
несколько дней после введения, хотя возможно и
более отсроченное начало клинического эффекта [29].
Продолжительность подавления болей так же, как и у
других препаратов вариабельна, но обычно указывают
на 3-6 мес. [28, 29]. Эффективность в паллиативном
лечении, отмеченная различными авторами колеблет-
ся в среднем от 70 до 80 % [28, 29]. Имеется богатый
материаломировомопытеприменения
153
Sm-EDTMP,
как в различных вариантах монорежима, так и в ком-
бинации с другими методами.
153
Sm-EDTMP также,
как и
89
Sr-хлорид можно использовать в сочетании с
низкими дозами химиопрепаратов или после химио-
терапии, когда восстановятся показатели крови [27].