Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»
№
4. 2015 г.
27
чении выживаемости пациентов на фоне РНТ [21].
Лечение обычно хорошо переносится пациентами.
Среди побочных действий основным и наиболее зна-
чимым является миелосупрессия. В ряде случаев она
может быть тяжелой и длительной, что в значитель-
ной степени ограничивает применение этого вида
лечения.
К настоящему моменту в мире накоплен обшир-
ный опыт применения остеотропных РФП на основе
153
Sm,
89
Sr,
32
P,
33
P,
186
Re,
188
Re,
117
mSn,
177
Lu,
90
Y,
131
I,
223
Ra и др. Продолжаются разработки новых препара-
тов и схем их применения. В России используются
два зарегистрированных отечественных РФП: сама-
рий оксабифор,
153
Smи стронция хлорид,
89
Sr. Ведутся
клинические исследования и подготовка к регистра-
ции еще двух отечественных препаратов нового
поколения на основе генераторного
188
Re:
188
Re-КОЭДФ и
188
Re-Золедроновая кислота. Целью
современных исследований является увеличение
эффективности и безопасности РНТ, индивидуали-
зация клинических подходов, ориентация не только
на достижение симптоматического эффекта, но и на
увеличение выживаемости пациентов.
Механизм костного
метастазирования и развитие
болевого синдрома.
Методы лечения
Метастазирование в кости – сложный процесс вза-
имодействия опухолевых клеток и организма.
Гематогенное распространение циркулирующих опу-
холевых клеток и имплантация их в костную ткань –
начало этого процесса. При попадании в костный
матрикс при соответствующем микроокружении опу-
холевые клетки продуцируют вещества, стимулирую-
щие ремоделирование кости, вследствие чего запуска-
ются остеолитические процессы [24]. При разруше-
нии костного матрикса высвобождаются факторы
роста, способствующие, в свою очередь, росту опухо-
левых клеток. Спектр выделяемых злокачественными
клетками факторов паракринной регуляции во мно-
гом зависит от морфологического и иммуногистохи-
мического типа опухоли. В одних случаях может пре-
обладать стимуляция остеолизиса, в других – патоло-
гического костеобразования [1]. Соответственно,
метастатические очаги могут описываться как остео-
литические, остеобластические и смешанные. Так,
при раке предстательной железы чаще встречаются
остеобластические метастазы, что связано с активной
выработкой опухолевыми клетками эндотелина-1.
При миеломе же наблюдаются остеолитические очаги,
что связано не только со стимуляцией остеолизиса
опухолевыми клетками, но и с подавлением ими
активности остеобластов. Однако, это деление услов-
но, поскольку в каждом метастатическом очаге при-
сутствуют, как процессы разрушения, так и косте-
образования. В ряде случаев у одного и того же паци-
ента можно видеть литические и бластические метас-
тазы одновременно [24]. Характер метастатических
очагов может меняться и во времени вследствие есте-
ственного течения заболевания или применения раз-
личных методов терапии.
Механизмы формирования болевого синдрома в
деталях выяснены не до конца. Многое зависит от
типа метастазов. При остеолитических процессах
физической причиной болей может быть инфиль-
трирующий рост в матрицу кости и микропереломы.
Остеобластические процессы ведут к растяжению
надкостницы, что также является физической при-
чиной. Большое значение имеют и биохимические
факторы. Химические процессы с участием брадики-
нина, простагландинов, интерлейкинов, фактора
некроза опухолей активно участвуют в формирова-
нии болевого синдрома [7, 24].
В паллиативном лечении больных с множествен-
ными метастазами в кости существенное место зани-
мают
гормонотерапия
и
химиотерапия.
Гормонотерапия позволяет повысить выживаемость
больных при раке молочной, предстательной, щито-
видной железы и при некоторых других заболеваниях
[2, 11]. После появления таксанов в 1990-е годы
существенно возросла роль химиотерапии [3].
Бисфосфонаты стали неотъемлемой частью лечения
больных с метастазами в кости, увеличивая время до
возникновения ассоциированных со скелетом
осложнений [4]. Так применение золедроновой кис-
лоты вызывает достоверное уменьшение количества
таких осложнений с 45% до 19% за период наблюде-
ния в 48 недель. Дистанционная лучевая терапия
может уменьшить боль и снизить риск возникнове-
ния патологических переломов, неврологических
осложнений, но воздействует локально. При диссе-
минированном метастатическом поражении требует-
ся воздействие одновременно на множество очагов и
применение РНТ становится здесь предпочтитель-
ным. Важно заметить, что остеотропные РФП, фик-
сация которых происходит в очагах с патологически
усиленным минеральным обменом, не является опу-
холеспецифичными. Однако они оказывают непо-
средственное влияние, как на различные биохимиче-
ские звенья процесса развития метастазов в костной
ткани, так и физические и биохимические факторы,
определяющие болевой синдром.
Механизмдействия
остеотропных РФП
Все остеотропные РФП обладают сродством к оча-
гам повышенного метаболизма в костной ткани.
Ионы 89Sr и 223Ra являются аналогами ионов каль-
ция и активно встраиваются в костную ткань в про-
цессе минерализации. Большинство остеотропных
РФП представляют собой комплекс радионуклида
