Elkon D. и др. (1982) через месяц после односторонней нефроэкто4
мии мышей линии С3Н на оставшуюся почку проводили гипер4
термию (42,5 и 46,5°С в течение 35 мин), а за 30 мин до ее начала
внутрибрюшинно вводили цисплатин в дозе 8 мг/кг. Наблюдения
за животными в течение 6 мес показали, что летальность их после
введения одного цисплатина составляла 28%, а при сочетании его
с гипертермией — 6%. На основании этих данных авторы делают
вывод, что гипертермия снижает токсичность цисплатина. Одна4
ко, на наш взгляд, нельзя исключить и того факта, что снижение
летальности животных после гипертермии почки, возможно свя4
зана с ускоренным выведением препарата из организма за счет
усиления кровотока в органе.
Важным, с точки зрения прикладной термохимиотерапии,
являются исследования Ishida A., Mizuno S. (1982), Murty M. и др.
(1987). На клетках HeLa было обнаружено резкое повышение ци4
тотоксичности блеомицина при нагревании в диапазоне темпера4
тур 37443°С при дополнительном применении этанола, хотя для
адриамицина, цисплатина и макромицина этого не наблюдали
(Ishida A., Mizuno S., 1982). По даннымM.Murty и др. (1987), допо4
лнительное применение диэтилтиокарбомида значительно сни4
жало токсический эффект цисплатина как при самостоятельном
применении последнего, так и при сочетании с гипертермией, а
гибель животных при дозе цитостатика 12 мг/кг массы тела в обо4
их случаях отсутствовала. В то же время на карциному молочной
железы мышей цисплатин и гипертермия (43°С в течение 60 мин)
оказывали синергический эффект, и торможение роста опухоли
еще больше усиливалось при сочетании этих воздействий с диэ4
тилтиокарбомидом. Murakami A. и др. (1987) изучали влияние ги4
пертермии на противоопухолевую эффективность интерферона.
Объектом исследования являлся рак толстой кишки человека, вы4
ращиваемый в культуре. Было установлено, что отдельное приме4
нение интерферона снижает выживаемость опухолевых клеток, и
этот эффект зависел от концентрации препарата, при нагревании
клеток до 42°С с различными дозами интерферона (50, 100 и 500
мкг/мл) синергизм действия их имел место только при концентра4
ции препарата, равной 500 мкг/мл. Однако при нагревании до
43°С синергизм действия отсутствовал и при этой концентрации.
Hahn G. (1979), обобщая данные о противоопухолевой актив4
ности различных химиопрепаратов в условиях гипертермии, раз4
деляет их на 4 группы. К первой он относит препараты, для кото4
рых характерно линейное увеличение цитотоксичности с повыше4
нием температуры: алкилирующие препараты (тиофосфамид),
цисплатин бифункциональные алкилаты (нитрозомочвина), ми4
37
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
