ветственно, с увеличением доставки химиопрепарата к клеткам,
находящимся в ее центральных зонах.
При режиме нагревания лейкозных клеток Р4388 до 42°С (60
мин), синергизм гипертермии проявлялся для адриамицина, вин4
кристина, бувардина, но эффект не повышался для циклофосфа4
мида и арабинозида (Adwankar M., Chitnis M., 1984). Синергичес4
кий эффект цисплатина и BCNU с гипертермией наблюдался на
нейрогенной опухоли крыс (Mella O., Dahl O., 1985), хотя отсутст4
вовал на опухоли УХ42 кроликов (Zakris E. и др., 1987). По некото4
рым данным (Жаврид Э.А. и др., 1987), общая гипертермия вызы4
вала значительное усиление цитотоксического действия цикло4
фосфамида и незначительное — блеомицина на карциному легких
Льюиса, тогда как проспидин, адриамицин, дактиномицин и ме4
тотрексат не влияли на продолжительность жизни животных4опу4
холеносителей, а сарколизин даже снижал. В то же время локаль4
ная гипертермия значительно усиливала цитотоксический эффект
циклофосфамида, адриамицина и платидиама. По исследованиям
Kosmidis P. и др. (1988), эффект метотрексата, введенного за 30
мин до нагревания (43°С), на опухоль Уокера существенно возрас4
тал.
В ряде случаев гипертермия повышает токсичность блеоми4
цина, циклогексемида, цисплатина, BCNU, винкристина и по от4
ношению к нормальным тканям, что приводит к снижению тера4
певтического выигрыша (Bleehen N., Morgan J., 1982; Wondergem
J. и др., 1987; Zakris E. и др., 1987). В частности синергизм дейст4
вия гипертермии (42,3°С в течение 30 мин) и цисплатина наблюда4
ли как на клетки лейкоза, так и на клетки нормального костного
мозга (Alberts D. и др., 1980). В этом случае последовательность
применения двух агентов для обоих видов клеток не играла боль4
шой роли при использовании небольших доз химиопрепарата
(0,7541,0 мг/кг), тогда как при высоких дозах (1,2541,50 г/кг) эф4
фект был выше при введении цисплатина до нагревания. По ре4
зультатам исследования Wondergem J. и др. (1988) комбинация
цисплатина с гипертермией (41,5°С в течение 120 мин) одновре4
менно с торможением роста фибросаркомы у крыс повышала по4
вреждаемость почек (с КТУ, равной 2,543,0), достоверно снижала
массу животных, вызывала диарею, азотемию, креатинемию. В ис4
следованиях Murty M. и др. (1987) установлено повышение токси4
чности цисплатина у мышей с увеличением дозы препарата — с
10% при 8 мг/кг до 93% при 12 мг/кг. При применении гипертер4
мии через час после введения препарата токсичность ее падала, и
при дозе 12 мг/кг гибель животных составляла 60%. Имеются ра4
боты, в которых были получены и противоположные результаты.
36
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
