Marmor J. и др. (1979) на опухолях КNT и ЕМТ6 установили
синергизм действия адриамицина и блеомицина с гипертермией.
Однако такой эффект проявлялся только при высоких дозах хими4
опрепаратов (для блеомицина — 7415 мг/кг, для адриамицина —
10 мг/кг) и нагревании, при уровнях температур не ниже 43°С.
Подобное взаимодействие адриамицина и нагревания при темпе4
ратурно4экспозиционном режиме 43°С (60 мин) имело место и на
саркоме4180 (45). В то же время Overgaard J. (1976) наблюдал си4
нергизм действия адриамицина и гипертермии на карциному мо4
лочной железы мышей и при нагревании в диапазоне температур
40,5443,5°С. В ряде других экспериментах синергические эффекты
гипертермии с циклогексемидом (нейрогенная опухоль крысы)
или с адриамицином (аденокарцинома молочной железы, плоско4
клеточный рак, нейрогенная опухоль) не были обнаружены
(Overgaard J., 1976; Calderwood S., Dickson J., 1982; Lehman С.,
Stewart J., 1983; Nagaoka S. и др., 1987).
В противоположность этим данным, Nagaoka S. и др. (1987) в
своих исследованиях установили, что включение адриамицина в
клетки карциномы Эрлиха при нагревании до 40°С увеличивается
на 80%, однако при дальнейшем повышении температуры до 43°С
усиления накопления препарата не происходило; наоборот, сни4
зилось до контрольного уровня.
При введении блеомицина мышам с аденокарциномой как
до, так и после нагревания (44,5°С) наблюдался синергизм их дей4
ствия, хотя эффективность была более выражена во втором случае
с коэффициентом термического усиления (КТУ), равным соответ4
ственно 1,5 и 2,7 (Szczepanski K., 1981). В то же время при введении
этого препарата мышам с плоскоклеточным раком до гипертер4
мии (43°С) установлен аддитивный, а при одновременном приме4
нении — сверхаддитивный эффекты (Hassanzadeh M., 1982). Ввде4
ние циклофосфамида за 0,541 ч до гипертермии повышало выжи4
ваемость крыс с нейрогенной перевивной опухолью ВТ42 и усили4
вало торможение спонтанной фибросаркомы у мышей, а при об4
ратных последовательностях сочетания — имело место незначи4
тельное усиление эффекта (Dahl O., Mella O., 1983). Преимущест4
венное действие циклофосфамида при введении перед гипертер4
мией Ostrow S. et al. (1972) связывают с тем, что последняя увели4
чивает экскрецию с мочой метаболизированного препарата и
уменьшает выделение алкилирующей активной формы. Hazan G.
и др. (1981) отмечают усиление противоопухолевого действия ци4
клофосфана при повторных сеансах нагревания, особенно при чи4
сле фракции более трех. На наш взгляд, это связано с усилением
кровотока в опухоли после первых сеансов гипертермии и, соот4
35
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
