томицин С. Ко второй группе относятся препараты, у которых на4
блюдается пороговое увеличение цитотоксичности с возрастанием
температуры. В интервале температур 37442°С (43°С) они обнару4
живают незначительное изменение цитотоксичности, но выше 424
43°С имеет место синергизм действия с эффектом гипертермии. К
ним относятся адриамицин, блеомицин и актиномицин D. Третья
группа включает препараты, которые не цитотоксичны при темпе4
ратуре 31°С, но становятся таковыми при высоких температурах:
например, цистамин, амфотерицин В. К четвертой группе отно4
сятся метотрексат, 54фторурацил, винкристин, винбластин, кото4
рые не изменяют свою цитотоксичность в диапазоне температур
37445°С. Hahn G. (1979), анализируя результаты этих исследова4
ний, приходит к выводу, что при уровнях температур
42°С целе4
сообразно использовать такие препараты, как ТиоТэф, нитрозо4
мочевина, цисплатин, циклофосфамид. При этом, он особое вни4
мание уделяет циклофосфамиду, так как этот препарат может на4
ходиться в крови длительное время. Кроме того, при термохимио4
терапии, особенно при лечении рецидивных опухолей, он реко4
мендует использовать температурные режимы до 44445°С, которые
оказывают повреждающее действие на клетки опухоли, с одной
стороны, и усиливают эффективность нитрозомочевины и цис4
платина — с другой.
В то же время он отмечает, что существует вероятность разви4
тия толерантности к лекарственным препаратам при гипертермии.
Так, после однократного нагревания в сублетальной дозе устойчи4
вость клеток развивалась не только к последующему воздействию
тепла, но и к некоторым химиопрепаратам, в частности к адриа4
мицину и актиномицину D. По данным Wallner K. (1986), рези4
стентные к нагреванию клетки китайского хомячка, оставались
устойчивыми также и к адриамицину, но были чувствительными к
ионизирующей радиации. Напротив, клетки, чувствительные к
адриамицину, были и термочувствительными.
Таким образом, экспериментальные исследования показали,
что эффективность сочетанного воздействия гипертермии и хи4
миотерапии зависит от множество факторов: фармакодинамики
цитостатика, температурно4экспозиционных режимов нагрева4
ния, гистоструктуры опухоли и ряда ее физиологических парамет4
ров.
Исследования в клинике по применению локальной гипер4
термии только с химиотерапией проведены на ограниченном ко4
личестве больных.
Lundnaer G. и др. (1973) применили местную гипертермию в
сочетании с ХТ у 22 больных с множественными опухолями моче4
38
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
