рака молочной железы и обнаружил, что эффективность данного
метода в лечении костных метастазов варьирует от 0 до 30%. Ис/
следования также показали, что нет заметных преимуществ како/
го/либо препарата или режима химиотерапии. В целом, эффек/
тивность химиотерапии при костных метастазах оказалась ниже в
сравнении с возможностями этого метода при метастазах других
локализаций. Быстрое уменьшение боли, что наблюдается иногда
в случае гормонозависимых опухолей, также реже встречается по/
сле химиотерапии.
Таким образом, несмотря на разнообразие химиотерапевти/
ческих подходов, результаты лечения костных метастазов у боль/
ных раком молочной железы остаются неудовлетворительными.
Количество полных ремиссий остается низким, продолжитель/
ность лечебного эффекта, как правило, не превышает 14/15 меся/
цев. Очевидно, что прогресс в химиотерапевтическом лечении ко/
стных метастазов во многом будет определяться появлением но/
вых эффективных противоопухолевых препаратов.
Лечение бисфосфонатами
Бисфосфонаты являются потенциальными ингибиторами
нормальной и патологической костной резорбции (Kanis, 1996;
Fleish, 1997; Lipton, 1997, 1999; Berenson and Lipton, 1999). Меха/
низм их действия сложен и до конца не понятен. Бисфосфонаты
проникают в костную ткань, концентрируясь вокруг остеокластов
и создавая при этом высокую концентрацию в лакунах резорбции.
Бисфосфонаты захватываются остеокластами, где они нарушают
формирование цитоскелета, необходимого для прикрепления ос/
теокласта к костной ткани, а также снижают секрецию лизосо/
мальных ферментов (Sato et al., 1991; Zimolo et al., 1995; Fleisch,
1997; Rogers et al., 1997). Другой эффект бисфосфонатов заключа/
ется в апоптозе (запрограммированная смерть клетки) остеокла/
стов, что подтверждается появлением особых изменений в клетке
и структуре ядра (Hughes et al., 1995). Одновременно отмечается
потеря клетками/предшественниками остеокластов способности
дифференцировки и созревания, что приводит к уменьшению чи/
сла остеокластов. Бисфосфонаты действуют также на остеобласты
и макрофаги в зоне костной резорбции, ингибируя синтез остео/
класт/стимулирующих факторов (Shipman et al., 1997). Как пока/
зали последние исследования бисфосфонаты не только снижают
потерю костной ткани за счет подавления резорбции, но и умень/
шают объем опухолевых масс (Clark et al., 1991; Diel et al., 1997;
Vinholes et al., 1997). Как может это произойти? Вероятно, это про/
527
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
