ния первого эпизода скелетных осложнений (за исключением ги/
перкальциемии) составило 7 месяцев в группе плацебо (только хи/
миотерапия) и 14 месяцев в группе памидроната (р 0,001). Разли/
чия между двумя группами были явными в течение 4/5 месяцев ле/
чения и сохранялись еще, по крайней мере, в течение 2 лет. К 24/
му месяцу скелетные осложнения развились у 46% больных из
группы памидроната по сравнению с 65% больных из группы пла/
цебо (р 0,001).
В эндокринологическом исследовании (Lipton et al., 1997)
374 больных были рандоминизированы в две группы. Одна груп/
па получала гормональную терапию совместно с инфузией па/
мидроната один раз в месяц (n=182); вторая группа (n=192) —
гормональную терапию и инфузию плацебо также ежемесячно.
На момент начала исследования обе группы были сопоставимы
по всем известным прогностическим факторам. Время до разви/
тия первых скелетных осложнений (за исключением гиперкаль/
циемии) составило 6 месяцев в группе плацебо (т.е. только гор/
мональная терапия) и 10 месяцев в группе памидроната
(р 0,049). Различия между группами проявились несколько
позднее, чем в химиотерапевтическом исследовании, а именно,
стали заметны на 7/8 месяце лечения. Эффект также сохранялся
в течение 2 лет. Доля больных из группы памидроната с развив/
шимися скелетными осложнениями к 24/му месяцу от начала
исследования составила 56% по сравнению с 67% в группе пла/
цебо (р = 0,027).
Как видно из таблицы II.2.1.16, в которой представлены свод/
ные данные по результатам обоих исследований, в группе боль/
ных, получавших памидронат, наблюдалось достоверное сниже/
ние количества всех типов осложнений костного метастазирова/
ния.
Профилактика костных метастазов
Интересен анализ возможности применения бисфосфонатов
для предотвращения развития костных метастазов у больных с вы/
соким риском поражения скелета.
Прямой эффект бисфосфонатов по предотвращению адгезии
опухолевых клеток в костях был продемонстрирован in vitro (van
der Pluijm et al., 1996). Бисфосфонаты ингибируют прикрепление
опухолевых клеток рака молочной железы к неминерализован/
ным и минерализованным остеобластическим экстрацеллюляр/
ным матриксам в зависимости от дозы препарата (Boissier et al.,
1997).
533
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
