ков В.Д., 1979; Когл Дж., 1994), мишенью повреждающего дейст4
вия гипертермии является повреждение мембранных структур.
Другими механизмами повреждающего действия гипертер4
мии является угнетение синтеза белка в цитоплазме опухолевой
клетки и синтеза нуклеиновых кислот, что было обнаружено как в
клеточной культуре in vitro, так и в экспериментальных исследова4
ниях in vivo.
Общими для лучевой терапии и гипертермии механизмами
является ингибирование клеточного цикла, задержка его на ста4
дии.
Весьма существенным является и вопрос о температурных ре4
жимах гипертермии, максимально повреждающе действующих на
опухолевые клетки и не вызывающих существенного повреждения
неопухолевых тканей. Важен также и вопрос о последовательно4
сти сочетания гипертермии с сеансами лучевой терапии.
Экспериментальные данные показали, что под влиянием ги4
пертермии происходит значительное усиление противоопухоле4
вого действия химиотерапевтических средств. Так, гипертермия в
комбинации с L4эритро4L, В4дигидроксибутиральдегидом оказа4
лась в 100 раз более эффективной, чем каждое из этих воздейст4
вий порознь, в опытах in vivo с клетками L1210. Препараты, не
эффективные в нормотермических условиях, оказались эффек4
тивны в условиях гипертермии. Повышение температуры приво4
дит к значительному увеличению меченых радиоактивными изо4
топами алкилирующих химиопрепаратов в опухоли и метастазах.
Общая гипертермия с адриамицином в сравнении с другими су4
ществующими методами лечения оказалась наиболее эффектив4
ной при лечении больных раком почки с множественными мета4
стазами.
Вместе с тем локальная термохимиотерапия приводит к зна4
чительному повреждению опухоли до операции, что снижает риск
интраоперационной диссеминации раковых клеток. Так, у боль4
ных раком молочной железы III А, Б стадии, которым до операции
была проведена термохимиотерапия и экономная резекция, раз4
витие метастазов отмечено в 5,4% случаев, тогда как в контроль4
ной группе, где операция проводилась без термохимиотерапии,
частота развития метастазов составила 16%.
В настоящее время следует считать установленным, что про4
тивоопухолевый эффект термохимиотерапии связан с угнетением
механизмов репарации, повышенной способностью химиопрепа4
рата проникать через клеточные мембраны. Степень эффекта за4
висит от особенностей метаболизма опухоли, применяемого цито4
статика и последовательности воздействия модификаторов.
59
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
