влияют в основном на фазу М, метотрексат — на S и на G
1
. Алки4
лирующие агенты действуют на все фазы цикла.
В исследованиях чувствительности клеток (находящихся в
различных фазах клеточного цикла) к гипертермии было выяс4
нено, что клетки в фазе G
1
относительно устойчивы к нагрева4
нию. Наиболее чувствительными к гипертермии являются клет4
ки, находящиеся в митозе, и, что чрезвычайно важно в практи4
ческом отношении, в фазе S, причем это наблюдается при тем4
пературе до 43,5°С. При более высоких температурах различия
сглаживаются. При 47°С разница в чувствительности по фазам
отсутствует.
К лучевой терапии наиболее чувствительны клетки, находя4
щиеся в митозе и G
2
4стадии, резистентны к облучению клетки в
стадии синтеза ДНК.
Исходя из этого можно заключить, что гипертермия является
универсальным адъювантом лучевой терапии, максимально по4
вреждая опухолевые клетки в те фазы клеточного цикла, которые
наиболее чувствительны к лучевой терапии.
Другими важными радиобиологическими предпосылками
использования гипертермии, является ингибирование ферментов
репарации постлучевых повреждений опухолевых клеток.
К последним относятся ДНК4полимераза, обеспечивающая
восстановление материала для последующей сшивки, эндонуклеа4
за, обеспечивающая вырезку поврежденных фрагментов спирали
ДНК.
Повреждение ферментов репарации оценивается как основа
радиосенсибилизирующего эффекта гипертермии, а повреждение
мембранных структур как основа цитотоксического эффекта.
В основе этого лежит тот факт, что большинство внутрикле4
точных ферментов являются мембраносвязанными. Повреждение
мембранных структур является основой повреждающего действия
гипертермических сеансов на клетки экспериментальных пере4
вивных) раковых опухолей молочной железы.
При электронной микроскопии отмечено повреждение как
наружной цитолеммы, так и внутрицитоплазматических мембран.
Особо выражено повреждение митохондриальных мембран, при4
водящее к селективному угнетению ферментов аэробного метабо4
лизма.
В этом и состоит механизм аддитивного действия между ги4
пертермией и облучением, так как известно, что мишенью лучевой
терапии является клеточное ядро, в котором при действии иониза4
ции возникают одно и двунитевые разрывы спирали ДНК, повре4
ждение пуриновых и пиримидиновых оснований (Жестянни4
58
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том II
