прессия паратгормонподобного белка (PTHrP), который как пара/
тгормон способен активизировать костный обмен (Coleman R.E.
et al., 1994; Plosker G., Goa K., 1994). О важнейшей роли в метаста/
тическом процессе этого белка свидетельствуют эксперименталь/
ные данные с использованием нейтрализующих его антител. Их
введение позволило значительно снизить частоту появления ос/
теолитических костных метастазов у экспериментальных живот/
ных.
Костные метастазы могут быть остеолитическими, остеобла/
стическими и смешанными.
При наличии
остеолитических поражений
разрушение кости
(остеолиз) происходит (рис. II.2.6.1):
•
вследствие повышенной активности остеокластов. При
этом наблюдается повышенная продукция PTHrP в первую
очередь в костной микросреде. Это является следствием
выделения TGF/
?
, который, в активной форме, выделяется
при костной резорбции. Таким образом, образуется пороч/
ный круг, когда деструкция кости, вызванная наличием
опухоли, приводит к продукции активной формы TGF/
?
,
который в свою очередь, взаимодействуя с опухолевыми
клетками, усиливает продукцию PTHrP (Boyce B., 1998);
•
путем прямого разрушения костной ткани опухолью с по/
мощью секреции коллагеназы и других ферментов (Ei/
lon G., Mundy G.R., 1978).
Результаты гистологических исследований (Taube T., 1994)
свидетельствуют, что, например, при раке молочной железы кост/
ная резорбция, в основном, обусловлена первым механизмом и
сопровождается увеличением числа остеокластов и повышением
их активности, то есть практически кость разрушается собствен/
ными нормальными клетками больного. Прямой остеолиз опухо/
левыми клетками имеет место редко, преимущественно на позд/
них стадиях (Garrett R., 1993).
Механизм развития остеобластических метастазов малоизу/
чен. Тем не менее, известно, что при этом происходит образование
новой костной ткани вокруг опухолевых клеток на поверхности
трабекул. Однако сейчас уже очевидно, что происходит не только
костеобразование, но имеет место и процесс остеолиза, так как
уровень известных маркеров костной резорбции при этом всегда
повышен. Из отдельных факторов, стимулирующих этот процесс,
следует указать эндотелин/1, который является сильным митоген/
ным фактором для остеобластов и продуцируется в больших коли/
чествах нормальным эпителием предстательной железы (Boyce B.,
1998).
635
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
