во между этим фактором и РТН с учетом аминотерминальной по/
следовательности: 8 из первых 13 аминокислот были идентичны/
ми (Ran Kin et al., 1997). Вот почему, а также на основании функ/
ционального сходства с РТН, фактор был назван паратгормонпо/
добный белок (PTHrP).
Исследования показали, что PTHrP вероятно является наи/
более важным медиатором гиперкальциемии у больных с солид/
ными опухолями. Уровни PTHrP возрастают у большинства онко/
логических больных с гиперкальциемией (Henderson et al., 1989;
Burtis et al., 1989). В работе Tabuenca et al. (1995) было показано,
что 40/60% опухолей рака молочной железы продуцируют PTHrP.
Причем содержание этого белка повышено у 50/90% больных ра/
ком молочной железы с метастазами в кости (Isales et al., 1987;
Percival et al., 1985; Francini et al., 1993; Bouizar et al., 1993) и толь/
ко у 17 % — при метастазах в другие органы (Guise, 1997).
Подводя итог вышеизложенному, концепцию метастазиро/
вания рака молочной железы в кости можно образно представить
с позиции семени и почвы (Gregory Mundy, 1999). Для метастати/
ческого процесса имеет значение не только наличие семени (ме/
тастатической клетки), но также присутствие плодородной почвы
(костной ткани). Именно там фенотип опухолевых клеток меня/
ется в сторону увеличения чувствительности к PTHrP, экспрес/
сии паратгормон/рецепторов и мутации эстрогенрецепторов.
Кроме того, кость является благоприятным местом из/за «бога/
тых залежей» многих факторов роста, таких как интерлейкин/6
(IL/6), трансформирующий фактор роста бета (TGF/beta) и инсу/
линоподобные факторы роста (IGFs). Именно они играют опре/
деляющую роль, когда метастатические клетки начинают выраба/
тывать факторы резорбции костной ткани и, прежде всего,
PTHrP. А с распадом кости вновь выделяются многие факторы
роста и цитокины. Таким образом, порочный круг (рис. II.2.1.1)
замыкается.
Клиника костных метастахов
Наибольшее количество метастазов в кости выявляется в пер/
вые 3 года после лечения первичной опухоли — 50/90% (Волко/
ва М.А. и соавт., 1979; Gottward and Szakolezai, 1981; Tormey et al.,
1984; Shigematsu et al., 1995; Colbl et al., 1997; Coleman, 1998). В 3/
19% случаев они диагностируются до обнаружения первичной
опухоли или одновременно с ней (Ширин Д.Ф., 1974; Волко/
ва М.А. и соавт., 1979; Conroy et al., 1988; Leone et al., 1988;
Yamashita et al., 1995). Поздние метастазы, возникающие через 5/
497
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
